Co je Costello syndrom?

Costello syndrom je genetická porucha, která způsobuje vývojové zpoždění, intelektuální postižení a fyzické vlastnosti, jako jsou abnormality srdce.Děti narozené se syndromem také s větší pravděpodobností vyvinou určité typy rakoviny.Syndrom je extrémně vzácný a na celém světě bylo jen několik stovek hlášených případů.

Costello syndrom je způsoben mutací v genu zvaném HRA.Tento gen kóduje protein, který se podílí na kontrole buněčného dělení a růstu.U dětí s poruchou je gen HRAS trvale zapnutý.To způsobuje, že buňky rostou a dělí se neustále, namísto toho pouze v reakci na extracelulární narážky.Genetická mutace je autozomálně dominantní, což znamená, že dítě potřebuje k rozvoji poruchy pouze jednu kopii vadného genu.Téměř všechny případy vyplynuly ze spontánních mutací.Mezi další charakteristiky poruchy patří intelektuální postižení, vývojové zpoždění a vrozené srdeční defekty, jako je chlopní pulmonická stenóza nebo arytmie.Mezi běžné fyzikální vlastnosti patří velká ústa a plné rty, uvolněná kůže, papiloma obličeje nebo konečníku a těsné Achillovy šlachy.Děti mají také zvýšené riziko rozvoje určitých typů rakoviny.Přibližně 15% vyvine nádory, jako je rabdomyosarkom, neuroblastom nebo rakovina močového měchýře jako děti nebo adolescenti.Neexistují žádná léčba, která by mohla vyléčit poruchu nebo zabránit příznakům.Většina léčby syndromu Costello je založena na prevenci nebo léčbě sekundárních komplikací a některé se provádějí, aby se pokusily opravit určité příznaky.Děti, které se nemohou krmit bez pomoci, jsou krmeny nasogastrickými zkumavkami nebo gastrostomií.Srdeční problémy a rakoviny nelze zabránit, ale jsou pravidelně vyšetřeny a léčeny, jakmile vznikají.Příznaky, jako je například zpřísnění Achillových, se léčí chirurgickým zákrokem, zatímco papilomy jsou rutinně odstraňovány ošetřením suchého ledu.

Děti jsou také náchylné k sekundárním komplikacím.Hypertrofická kardiomyopatie, zesílení srdečního svalu, je běžným srdečním příznakem, díky kterému jsou děti zranitelné vůči komplikacím anestezie.Děti s valvulární pulmonickou stenózou snížily průtok krve do plic a jsou ohroženy subakutní bakteriální endokarditidou.Tyto děti musí obvykle užívat profylaktická antibiotika, aby se zabránilo endokarditidě, infekci vnitřní vrstvy srdce.Díky tomu je testovací léčba velmi obtížná, protože klinické studie vyžadují statisticky významný počet jedinců.Mnoho vědců se domnívá, že najednou lze testovat pouze jeden lék, což znamená, že je třeba provést volbu, aby se vyzkoušela jako první.S malými informacemi o tom, jak efektivní by léky mohly být, je to obtížná volba.V tomto zvířecím modelu byl zebrafish geneticky ukončen, takže má mutaci, která způsobuje costello syndrom u lidí.Model zvířat zebrafish pak lze použít k provádění předběžných testů na léky.To znamená, že vědci mohou učinit vzdělanější volba o lécích k pokusu u dětí se syndromem