Co je farmakokinetika?

Když se léky používají k léčbě nebo prevenci onemocnění, musí být dány dávky, které dosáhnou nezbytných koncentrací pro požadované účinky, přesto zůstávají na hladinách v krvi, která nezpůsobuje nadměrnou toxicitu.Procesy, které to určují, se společně nazývají farmakokinetika.To zahrnuje studium absorpce léčiva do těla, distribuci v celém těle a metabolismus a vylučování, aby se léčivo eliminovalo z těla.K variabilitě farmakokinetiky daného léčiva, včetně věku, pohlaví, tělesné hmotnosti a zdravotních stavů.Někdy je farmakokinetika označována jako klinická farmakokinetika.Nejčastěji se to týká perorálních léků absorbovaných z gastrointestinálního (GI) traktu.Procento dávky, která dosáhne krve po absorpci, se nazývá biologická dostupnost.

Nejčastějším důvodem nízké biologické dostupnosti je metabolismus prvního průchodu.Všechny léky absorbované z GI traktu procházejí nejprve játry.Zde lze léky před dosažením krve významně rozdělit nebo metabolizovat.Mezi další důvody ke snížené biologické dostupnosti orální dostupnosti patří destrukce léčiva pomocí kyseliny žaludeční a inhibice absorpce potravinami.Některá léčiva mají saturovatelnou absorpci, což znamená, že pouze určité množství může být absorbováno najednou.Objem distribuce (VD) je známkou toho, do jaké míry je léčivo distribuováno mimo krev.Je to matematický vztah mezi množstvím léčiva v těle a koncentrací v krvi.Jedná se spíše o virtuální, než fyziologický objem a vyjadřuje objem, který by byl potřebný k obsazení veškerého léčiva v těle v kterémkoli okamžiku.

Prakticky řečeno, VD se používá k výpočtu zatížení dávky pro léčivo.Toto je množství léčiva, které rychle dosáhne účinných koncentrací v krvi.Je to dávka, která nádrž zcela vyplňuje, pokud chcete.Načítání dávky bude větší u léků s velkým VD ve srovnání s dnem s malým VD.

Poločas léčiva je doba potřebná k poklesu koncentrace v krvi o polovinu.Obvykle je vyjádřen v hodinách, ale u některých drog to může být otázka minut nebo již několik dní.Při určování toho, jak často dává lék.Delší poločas znamená, že lék může být podáván méně často.

Několik orgánů v těle má schopnost rozkládat drogy.Tomu se říká metabolismus léčiva.Mezi orgány s metabolickými schopnostmi patří játra, ledviny, GI trakt a plíce.Dokonce i krev obsahuje enzymy, které mohou metabolizovat léčiva.

Enzymy v játrech, které metabolizují léky se vyvíjely dlouho předtím, než lidé užívali léky záměrně.Tyto enzymy inaktivují toxiny, které jsou neúmyslně požívány, a tím zabraňují poškození těla.Protože mnoho léků je derivátů přirozeně se vyskytujících látek, jsou také náchylné k rozpadu jaterními enzymy.Onemocnění jater, jako je cirhóza nebo hepatitida, může snížit schopnost těla metabolizovat léky.

Dva samostatné procesy charakterizují metabolismus játrami: reakce fáze I a reakce fáze II.Reakce fáze I obvykle inaktivují nebo detoxikují léky.Po inaktivaci reakce fáze II přidávají molekuly, díky nimž je léčivo rozpustné.To zvyšuje eliminaci drog ledvinami.

Nejčastější enzymy fáze I v játrech se nazývají cytochromové enzymy P450.Některá léčiva mohou zvýšit produkci těchto enzymů játry, což vede ke snížené koncentraci metabolizovaného léčiva v krvi.Tomu se nazývá indukce enzymu.Jiné léky mohou inhibovat CEnzymy ytochromu P450.Tato léčiva se nazývají inhibitory enzymu a mohou způsobit zvýšenou koncentraci metabolizovaného léčiva.

Posledním krokem ve farmakokinetice je odstranění léčiva z těla, také nazývané vylučování nebo clearance.U většiny drog je clearance konstantním faktorem bez ohledu na to, kolik drogy v těle zůstává.Tomu se říká lineární farmakokinetika.U některých léčiv je však clearance saturovatelná, obvykle proto, že metabolizující enzymy mohou rozložit pevné množství léčiva najednou.Léky s saturovatelným metabolismem a/nebo clearance vykazují nelineární farmakokinetiku.

Clearance léků je prováděna především ledvinami.Inaktivované léky jsou vylučovány do moči a vyřazeny z těla.Snížení funkce ledvin, ať už v důsledku věku nebo onemocnění, jako je diabetes nebo vysoký krevní tlak, může snížit schopnost těla eliminovat drogy.Játra také vylučuje léky, obvykle do žluči s eliminací skrz výkaly.