Co je polyglutamin?

Polyglutamin (polyq) je část proteinu, který obsahuje dlouhý segment glutaminových aminokyselin, obvykle v rozmezí od 10 do 40 zbytků glutaminu.Když je polyglutaminový trakt, někdy nazývaný polyglutaminový ocas, neobvykle dlouhý, může to u některých jedinců vést k neurodegenerativnímu onemocnění.Mezi hlavní onemocnění, které vyplývají z této abnormality, patří Huntingtonova choroba, Kennedyho onemocnění, syndrom Haw River a různé spinocerebelární ataxie.Mnoho z těchto mutací je zděděno;Například Kennedyho onemocnění je recesivní, což znamená, že mutace genu pro choroba je umístěna na x-chromozomu a že jednotlivec musí mít, aby se onemocnění vyvinulo.Další běžná neurodegenerativní onemocnění způsobená zvýšenou délkou polyq traktu jsou autozomálně dominantní, což znamená, že gen je přítomen na chromozomu mimo sex a že jednotlivec potřebuje pouze jednu kopii genu, aby se onemocnění rozvinul.

genetické mutace často zahrnují.Přebytečné opakování tří-nukleotidové sekvence cytidin-adenosin-guanosinu (CAG).Tyto trojčata, známé jako opakování CAG, každý kód pro přidání jednoho zbytku glutaminu do ocasu polyglutaminu.Když je příliš mnoho opakování, ocas je příliš dlouhý a vytváří problémy pro molekulu proteinu a nakonec pro tělo jako celek.Počet dalších opakování CAG se liší pro každé onemocnění a někteří jedinci s vysokým počtem opakování CAG nekončí vývojem žádné formy neurodegenerativního onemocnění, což naznačuje, že existuje určitý stupeň šancí nebo environmentálních faktorů, které přispívají k vývoji onemocnění.

Dlouhé polyq ocasy mohou v těle vytvořit několik hlavních problémů.Nejprve mohou narušit funkci nebo tvar proteinů, ke kterým jsou připojeny.Extra zbytky glutaminu mohou často způsobit, že protein špatně má, což brání jeho schopnosti normálně fungovat v buňce.Abnormální polyglutaminové ocasy mohou navíc zabránit těmto nefunkčním proteinům, aby byly fixovány nebo zničeny vnitřními obrannými mechanismy buňky, což zhoršuje jejich škodlivé účinky.

Druhé, i když enzymy buňky jsou schopny korigovat proteiny odříznutím přebytečných polyglutaminových jednotek,Jednotky se mohou často agregovat v proteinových spletených.Tyto spleti se mohou nejen dostat do cesty normálních buněčných procesů, ale mohou také neúmyslně zachytit jiné proteiny a molekuly, což dále poškozuje buňku.Každá z různých neurodegenerativních onemocnění vyplývá z mírně odlišného mechanismu, ale všechny zahrnují určitou úroveň abnormální délky ocasu polyglutaminu, která poškozuje nervové buňky.