Co je endostatin?

Endostatin je přirozeně generovaný fragment C-terminálního proteinu, který je výsledkem proteolytického štěpení proteinu COL18A1.Obecně vykazuje v těle antiangiogenní vlastnosti.Studuje se také jako protirakovinné léčivo.

Přiměřený přísun krve je požadavkem jak normálních tkání i nádorů, protože poskytuje výživu a kyslík a odstraňuje oxid uhličitý (CO2) a buněčný odpad.Angiogeneze nebo tvorba krevních cév je spuštěna v nádorech sekrecí růstových faktorů, jako jsou fibroblastové růstové faktory (FGF), a angiogenní faktory, jako je vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF).Uvolnění těchto faktorů do prostředí nádoru vede k růstu kapilár v nádorech a poskytuje živiny, které umožňují přežití a růst nádoru.Sloučeniny, které působí na inhibici angiogeneze, mají proto potenciál být silnými inhibitory růstu nádoru a metastázování.nádory u myší blokováním přívodu krve nádoru.Klinické studie, které začaly na konci 90. let, uváděly, že zatkla růst nádoru u lidských subjektů a výrazně zlepšila kvalitu života.To platilo dokonce u pacientů, kde selhala jiná léčba.

Ačkoli endostatin zatkl růst nádoru, nepodařilo se mu zmenšit většinu nádorů u pacientů, a proto byly výsledky těchto klinických studií považovány za zklamání.Tato zpráva spojená se skutečností, že endostatin byl drahý produkovat, vedla k nedostatečnému zájmu o další produkci.Teprve tehdy, když přeformulace sloučeniny vedla k levnější produkci ndash;a tato formulace endostatinu byla v Číně schválena v roce 2005 pro léčbu rakoviny plic ndash;Tento zájem se znovu začal prudce narůstat.Studuje se jako léčba rakoviny v kombinaci s jinými léky na rakovinu.

Endostatin má několik výhod oproti konvenční léčbě rakoviny.Protože je produkováno přirozeně tělem a funguje tak, aby modifikovaly pouze ty buňky, které lemují krevní cévy, zprávy o toxicitě jsou nízké.Kromě toho, protože zprávy naznačují, že to vyústilo v dormanci nádoru i po několika cyklech léčby, se předpokládá, že to nevyvolává rezistenci na léčivo, což je společný problém s jinými léčbami rakoviny.

Angiostatin a trombospondiny jsou jiné přirozeně se vyskytující sloučeniny, které se přirozeně vyskytují sloučeniny, kteréTaké ukazují slib jako antiangiogenní léky.Angiostatin je proteolytický štěpný produkt plazminogenu faktoru krve.Trombospondiny jsou rodinou sekretovaných proteinů, které inhibují angiogenezi prostřednictvím několika mechanismů, z nichž nejčastěji studovala schopnost trombospondinů snížit buněčnou odpověď na VEGF.Angiostatin i trombospondin ukazují schopnost inhibovat angiogenezi ve vývoji nádoru a mohou být slibné léky na léčbu rakoviny..Obě tyto podmínky vyplývají z tvorby nových krevních cév v oblastech, kde obvykle nerostou.Tyto krevní cévy jsou často slabé a netěsné, což má za následek akumulaci tekutin a zhoršující se vidění.Podobně jako u angiogeneze nádoru jsou tyto změny často spojeny s buněčným uvolňováním VEGF a endostatin se proto považuje za možné léčbu těchto podmínek.