Co je tolerance opioidů?

Tolerance opioidů je proces neuroadaptace, který má za následek, že léky na opioidy se stávají méně účinnými jako analgetika v nastavené dávce.Fenomén desenzibilizace nastává v různých dobách u různých pacientů a je také výraznější, což ovlivňuje věci, jako je nálada a koncentrace, u pacientů, kteří jsou citliví nebo mají komorbidní duševní onemocnění s jejich bolestí.U pacientů, kteří užívali opioidní léky již více než několik týdnů, se běžně objevují stupně tolerance opioidů.Nejhorší desenzibilizace a tolerance jsou pozorovány u pacientů, kteří byli po delší dobu na vysokých dávkách opioidů, ne neobvykle několik let.V těchto případech je neuroadaptace, zejména downregulace opioidního receptoru, obvykle nejzávažnější a často vyžaduje delší dobu zužující se léky, aby se zabránilo bolestivému symptomům pro odběr opioidů., nazývá se vrozená tolerance opioidů.Vrozená tolerance je obvykle geneticky spojena a použití jiného léku, který funguje poněkud odlišným způsobem, se obvykle pro léčbu bolesti obvykle ukáže jako úspěšné.Farmodynamická tolerance, pozorovaná, když je přítomna neuroadaptace, je zodpovědná za většinu případů tolerance opioidů a souvisejících komplikací průlomové bolesti, nárůstu zkušeností s vedlejšími účinky a potřeba zvýšit dávkování opiátu na nebezpečný práh.Neuroadaptace ve farmodynamické toleranci je pozorována, když se peptidy, opioidní receptory a signalizační mechanismy mění v reakci na chronickou expozici léku opiátů.Nejběžnějším adaptací je downregulace receptorových míst specifických pro opiáty, což způsobuje sníženou hustotu aktivních míst, která jsou k dispozici k připojení a metabolizaci léků na opioidy.Když je opiát náhle přerušen, jsou běžné akutní abstinenční symptomy, jako je těžká dysforie a zvracení, běžné.Ukázalo se, že míra, do jaké pacienta zažívá příznaky abstinenční, koreluje s množstvím a typem opioidních léků.Například metadon, opiátový lék, který se používá ke zmírnění abstinenčních symptomů, je v této funkci účinnější než jiné léky, protože má výrazně dlouhý poločas.Například léky s kratším poločasem, jako je například hydrokodon, mohou rychleji vést k závislosti na opioidech a vyvolají příznaky odběru v menší době.Mnoho podtypů opiátů receptorů.Mezi nejčastěji postižené receptory patří MU, Delta a Kappa, které lze dále klasifikovat do více podtypů, což zvyšuje přirozenou složitost obklopující problémy tolerance opioidů a závislosti.Každé opioidní léky pracuje tak, že se připojí k jedinečné kombinaci receptorů, což vede některé kliniky k léčbě problémů tolerance často přepínáním léků.