Co je to fosfodiesteráza?

Fosfodiesteráza je typ enzymu, který katalyzuje štěpení fosfátového spojení nukleotidových řetězců, jako je DNA nebo RNA.Tuto reakci může provést mnoho enzymů.Termín se však obvykle používá na fosfodiesterázy, které štěpí cyklické nukleotidy, které jsou důležité pro přenos signálů v buňce.Tyto enzymy jsou známé jako cyklické nukleotidové fosfodiesterázy (PDE).Inhibitory fosfodiesterázy mohou být použity jako léčiva a používají se komerčně k léčbě samčí erektilní dysfunkce a dalších podmínek.DNA a RNA jsou dlouhé řetězce nukleotidů s každým nukleotidem spojeným postupně s dalším a jsou polymery.Propojení fosfátové vazby je důležitou součástí polymerace těchto nukleotidových řetězců.Cyklické nukleotidy mají dvě fosfátové skupiny spojené se skupinou ribózy na dvou různých místech.Díky tomu je sloučenina cyklická a umožňuje mu vázat proteiny odlišně.Mají jedinou základnu adeninu a guaninu.Tyto sloučeniny reagují v mnoha různých buněčných procesech a jsou známé jako

sekundární posly

.První signál je přenášen z vnějšku buňky vazbou hormonu nebo neurotransmiteru.Tato vazba pak spustí zvýšení koncentrací CAMP nebo CGMP, což výrazně zesiluje velikost původního signálu.

cyklické nukleotidové fosfodiesterázy degradují cyklický nukleotid štěpením fosfátské vazby, která udržuje nukleotidovou cykliku.Toto je známé jako štěpení fosfodiesterových vazeb

a způsobuje degradaci cyklického nukleotidu.Tato degradace reguluje dobu trvání, lokalizace a amplitudu signalizace sloučeniny.Od roku 2010 je známo, že savci mají 11 rodin genů cyklické nukleotidové fosfodiesterázy.Geny poskytují plán pro produkci proteinů a odhaduje se, že v savčích buňkách existuje více než 50 různých proteinů cyklické fosfodiesterázy.To jsou součástí kritérií používaných k jejich přiřazení rodinám.Někteří degradují pouze tábor, zatímco jiní ovlivňují pouze CGMP.Jiné PDE mohou degradovat oba tyto cyklické nukleotidy.Inhibice PDE prodlužuje reakci zprostředkovanou cyklickým nukleotidem.Nejvýznamnějším typem inhibitoru cyklické nukleotidové fosfodiesterázy je to, že ovlivňuje rodinu pět, která inhibuje degradaci CGMP.Tyto léky jsou sildenafil, lépe známé jako viagra reg ;;Tadalafil, také známý jako cialis reg ;;a Vardenafil, častěji známý jako Levitra .Tato skupina inhibitorů fosfodiesterázy se používá k léčbě samce erektilní dysfunkce a mdash;a v poslední době se k léčbě akutního srdečního selhání používají další podmínky, jako je vysoký krevní tlak.

Naproti tomu inhibitory rodiny.Tento typ enzymu zvyšuje aktivitu cAMP a je inhibován CGMP.Tyto léky jsou milrinon, značka Primacor Trade;, a inamrinon, také známé jako inocor reg;.Cilostazol, jako je Pletal , je další lék v této třídě a používá se k léčbě periferní arteriální onemocnění.Nedávná práce identifikovala zánět jako oblast regulace, která může zahrnovat některé z těchto enzymů.To naznačuje, že bude existovat mnohem více cílů pro zásah nemoci, když biochemie a funkcetyto enzymy jsou lépe pochopeny.