Co je somatická hypermutace?

Somatická hypermutace (SHM) je mechanismus, kterým se imunitní systém přizpůsobuje, aby rozpoznal antigeny, s nimiž se dosud nesetkal.Tento mechanismus je převládající metodou u lidí a umožňuje buňkám imunitního systému diverzifikovat své receptory podporou mutace v proměnných oblastech imunoglobulinových genů.Tyto regiony tvoří místa vazebných míst protilátky-antigen a přispívají ke specifické schopnosti každé protilátky, což umožňuje zvláštní rozpoznávání antigenu.podle B buněk.B buňky jsou poté aktivovány a stimulovány k proliferaci.Během této proliferace je Imunoglobulinová variabilní oblast DNA transkribována a překládána při velmi vysoké rychlosti, přibližně 10

5

-10 ⁶ krát rychlejší než normální mutace.Tato somatická hypermutace umožňuje rychlou reakci, která je nezbytná pro efektivní imunitní systém. Somatická hypermutace je považována za deaminace cytosinové báze v DNA pomocí aktivace indukované deaminázy (AID), která ji převede z deoxycytidinu na deoxyuracil a vede k nové DNA.Tato nová DNA obsahuje nesoulad uracil-guaninu, protože uracil se obvykle vyskytuje v RNA, kde je spárována s adeninem a guanin je obvykle spárován s cytosinem v DNA.Korekce této mutace nastává odstraněním vysoce věrným enzymem DNA, uracil-DNA glykosyláza (UNG

2

) následovaná syntézou nových řetězců DNA pomocí DNA polymerázy.Tento proces je však náchylný k chybám a může mít za následek nahrazení nesprávných nukleobáz v původním místě deaminace nebo sousedních párů bází.To vytváří horké místo, které je náchylné k inzerci a delečním mutacím.Tyto B buňky s protilátkami, které vykazují největší afinitu k antigenu, který původně stimulovanou proliferaci, se pak rozlišují na plazmatické buňky, které budou produkovat odpovídající, afinitně specifikovanou protilátku, jakož i do paměťových B buněk.Tato diferenciace a afinitní zrání následně umožní imunitnímu systému vytvořit větší a účinnější reakci, pokud se antigen v budoucnu setká. Somatická hypermutace nastává v jednotlivých imunitních buňkách, takže je přenášena pouze v jedné konkrétní buněčné linii.Kromě toho se mutace nepředávají žádnému potomkům.Problémy však mohou nastat, protože somatická hypermutace zahrnuje také buňky, které automaticky vybírají proti vlastním buňkám organismů.Pokud dojde k selhání v tomto procesu, může být vyprovokována autoimunitní odezva.