Hvad er Costello syndrom?

Costello -syndrom er en genetisk lidelse, der forårsager udviklingsforsinkelse, intellektuel handicap og fysiske egenskaber såsom hjerte abnormiteter.Børn født med syndromet er også mere tilbøjelige til at udvikle visse typer kræft.Syndromet er ekstremt sjældent, og der har kun været et par hundrede rapporterede tilfælde over hele verden.

Costello syndrom er forårsaget af en mutation i et gen kaldet HRAS.Dette gen koder for et protein, der er involveret i kontrol af celledeling og vækst.Hos børn med lidelsen tændes HRAS -genet permanent.Dette får celler til at vokse og opdele konstant i stedet for at gøre det kun som svar på ekstracellulære signaler.Den genetiske mutation er autosomal dominerende, hvilket betyder, at et barn kun har brug for en kopi af det defekte gen for at udvikle lidelsen.Næsten alle tilfælde er resultatet af spontane mutationer.

En af de mest bemærkelsesværdige egenskaber hos børn, der er født med Costello -syndrom, er simpelthen manglende trives.Andre egenskaber ved lidelsen inkluderer intellektuel handicap, udviklingsforsinkelse og medfødte hjertefejl såsom valvulær pulmonisk stenose eller arytmi.Almindelige fysiske egenskaber inkluderer store mund og fulde læber, løs hud, papilloma i ansigtet eller anus og stramme akilles sener.Børn har også en øget risiko for at udvikle visse typer kræft.Cirka 15% udvikler tumorer, såsom rhabdomyosarcoma, neuroblastoma eller blærekræft som børn eller unge.

Diagnose af syndromet er baseret på dokumentation af ovennævnte egenskaber og genetisk test for at bekræfte tilstedeværelsen af HRAS -mutation.Der er ingen behandlinger, der kan helbrede lidelsen eller forhindre symptomer i at forekomme.De fleste Costello -syndrombehandlinger er baseret på forebyggelse eller behandling af sekundære komplikationer, og nogle udføres for at forsøge at korrigere visse symptomer.

Et af de mest udfordrende problemer at behandle er manglende trives, hvilket er resultatet af postnatale fodringsproblemer.Børn, der ikke kan fodre uden hjælp, fodres via nasogastriske rør eller gastrostomi.Hjerteproblemer og kræftformer kan ikke forhindres, men screenes regelmæssigt for og behandles, når de opstår.Symptomer som Achilles -stramning behandles via kirurgi, mens papillomer rutinemæssigt fjernes med tørisbehandling.

Børn er også sårbare over for sekundære komplikationer.Hypertrofisk kardiomyopati, en fortykning af hjertemuskelen, er et almindeligt hjertesymptom, der gør børn sårbare over for anæstesi -komplikationer.Børn med valvulær pulmonisk stenose har reduceret blodgennemstrømningen til lungerne og er i fare for subakut bakteriel endokarditis.Disse børn skal normalt tage profylaktiske antibiotika for at forhindre endokarditis, en infektion af det indre lag af hjertet.

Forskning om behandling af Costello -syndrom har været langsom med at udvikle sig, delvis fordi der er så få mennesker med lidelsen.Dette gør testbehandlinger meget vanskelige, fordi kliniske forsøg kræver et statistisk signifikant antal individer.Mange forskere mener, at kun én medicin kan testes ad gangen, hvilket betyder, at valget skal træffes for at prøve først.Med lidt information om, hvor effektive lægemidlerne kan være, er dette et vanskeligt valg at gøre.

En nylig udvikling, der kan løse dette problem, er oprettelsen af en zebrafisk dyremodel til lidelsen.I denne dyremodel er zebrafisken blevet genetisk konstrueret, så den har den mutation, der forårsager Costello -syndrom hos mennesker.Zebrafisk dyremodel kan derefter bruges til at udføre foreløbige tests på medicin.Dette betyder, at forskerne kan træffe mere uddannede valg om medicin til forsøg hos børn med syndromet.