Hvad er pseudopseudohypoparathyroidisme?

Pseudopseudohypoparathyroidisme, også kendt som Pseudophp eller PPHP, er en sjælden arvelig lidelse forårsaget af en unormal respons på parathyroidhormonet.En række mutationer i et gen placeret på det tyvende kromosom kan resultere i denne sygdom.Patienter med Pseudophp udvikler typisk albrights arvelig osteodystrofi (AHO), hvilket forårsager abnormiteter i knoglestruktur og fysisk udseende.I modsætning til patienter med pseudohypoparathyroidisme (PHP) har patienter med Pseudophp ikke abnormiteter i deres blodniveauer af mineraler calcium og fosfor.

mutationer i et gen kaldet guanin nukleotidbindende proteinalfa-stimulerende aktivitetspolypeptid 1 (GNAS-1) er erAnsvarlig for at forårsage pseudopseudohypoparathyroidisme.Forskellige familier, der lider af sygdommen, har vist forskellige specifikke mutationer inden for dette gen.Som et resultat af den ændrede deoxyribonukleinsyre (DNA) -sekvens af GNAS-1 er der en unormal cellulær respons på parathyroidhormonet.

Patienter med pseudopseudohypoparathyroidisme udvikler typisk en tilstand kaldet AHO.Ofte har disse patienter et karakteristisk udseende, herunder at have et rundt ansigt, en kort statur og fedme.De har ofte unormale forkalkningaflejringer i hele deres krop, en proces også kendt som heterotopforkalkning.Derudover kan patienter med AHO have knoglemedformiteter, herunder korte fjerde og femte tæer, og kurver i knoglerne i armene.Lejlighedsvis har patienter med AHO underskud i deres sans for lugt og smag.

PHP er det udtryk, der bruges til at beskrive sygdomme forårsaget af andre mutationer i GNAS-1.I modsætning til patienter med Pseudophp har disse patienter abnormiteter i deres blodniveauer af calcium og fosfat.Nogle patienter med PHP viser også de karakteristiske fysiske fund af aho.

På trods af at patienter med pseudopseudohypoparathyroidisme har en unormal respons på parathyroidhormonet, har de typisk normale niveauer af calcium og fosfat i deres blod.Dette var noget uventet for forskerne, der oprindeligt studerede sygdommen, da parathyroidehormonet spiller en kritisk rolle i overvågningen af niveauerne af disse mineraler i kroppen.Af denne grund mærkede de sygdommen Pseudophp, fordi den deler nogle egenskaber ved PHP, men ikke påvirker kroppens blodmineralniveauer.

Om en patient udvikler Pseudophp eller PHP kan afhænge af, hvilken forælder den individuelle arvet den muterede kopi af GNAS-1 fra.Dette genetiske fænomen er kendt som indtryk.Patienter, der modtager et muteret gen fra deres mødre, udvikler problemer med deres calcium- og fosfatblodniveauer, fordi modergenet er aktiveret i nyrerne, de organer, der reagerer på parathyroidhormonet og kan ændre blodmineralniveauer.I modsætning hertil har patienter, der modtager et muteret gen fra deres fædre, ikke problemer med mineralniveauer i deres blod, fordi den uændrede moderlige kopi af GNAS-1 er aktiveret i nyrerne.