Hvad er patofysiologien af reumatoid arthritis?

Forskere har ikke fuldt ud bragt den nøjagtige patofysiologi af reumatoid arthritis (RA), men mange opdagelser udvider nu omfanget af fordelagtige behandlinger for denne immunsystemforstyrrelse, der rammer næsten 2 millioner mennesker i USA.Rheumatoid arthritis er en af en gruppe af sygdomme, kaldet autoimmune sygdomme, hvor kroppens immunceller fejlagtigt angriber kropperne egne væv eller organer.I tilfælde af RA forekommer overfaldet i leddene i kroppen og producerer betændelse, smerter og nedsat bevægelse.Et antistof, kaldet rheumatoidfaktor, får immunsystemet til at forkert identificere kroppens sunde ledvæv som fremmed væv og målrette dem mod ødelæggelse.Selvom den nøjagtige årsag til reumatoid arthritis er ukendt, er flere faktorer tilsyneladende involveret, herunder køn, infektion, genetik, rygning og et dårligt reguleret immunsystem.

Kvinder udvikler reumatoid arthritis tre gange oftere end mænd, især i det første postpartumår.Kvinder udvikler typisk de første symptomer i løbet af det tredje gennem de femte årtier af livet.Forskere antager, at kvindelige kønshormoner, der har tendens til at fremme betændelse, spiller en rolle i patofysiologien af reumatoid arthritis.Den øgede forekomst af RA hos kvinder spejler det mønster, der ses med andre autoimmune sygdomme.

Forskere mener også, at infektion kan tjene som en udløsende begivenhed i patofysiologien af reumatoid arthritis.Som svar på en infektion producerer kroppen proteiner, kaldet antistoffer, der angriber fremmede partikler.Hvis antistofferne ikke er tilstrækkeligt specifikke for bakterierne, kan de fastgøres til normale kropsceller, der ligner bakterierne på en eller anden måde, deaktiverer cellerne og markerer dem til eliminering af immuncellerne.Mange læger har mistanke om parvovirus, rubella, herpes og mycoplasma, der får vandrende lungebetændelse, til at være agenter, der potentielt indfører RA.Undersøgelser har imidlertid ikke været i stand til at bekræfte definitivt de udløsende infektiøse organismer.

Mens kun til stede i 20 procent af den generelle population, forekommer den genetisk kodede cellemarkør, HLA-DR4, i mere end to tredjedele af kaukasiske RA-patienter.Den genetiske kode til denne antigenmarkør er placeret på den korte arm af det sjette kromosom hos mennesker.Patienter, der har markøren, har en øget chance for at udvikle reumatoid arthritis i forhold til dem, der ikke gør det.Tilstedeværelsen af markøren garanterer imidlertid ikke indtræden af reumatoid arthritis.Forskere mener, at markøren kun indikerer en genetisk disponering.

Cigaretrygning fordobler risikoen for at udvikle patofysiologien af reumatoid arthritis.Patienter, der ryger længere end 25 år, har en tredobbelt stigning i sandsynligheden for at have reumatoid arthritis med udvikling af knoglerosion.Tobaksbrug øger antallet af hvide blodlegemer og antistoffet, reumatoid faktor.Forbindelsen mellem rygning og RA er stærkere hos mænd end kvinder.

Uden tvivl formidler immuncellerne og cellerne, der forer leddene, den kroniske ledbetændelse, der er karakteristisk for reumatoid arthritis.Hvide blodlegemer strømmer ind i leddene og forårsager smerter, hævelse, varme og rødme.Cellerne frigiver også kemiske mediatorer, herunder cytokiner, antistoffer, interleukiner og tumor nekrosefaktorer (TNF), der fremmer ardannelse og ødelæggelse af ledforingen og brusk.I de sene stadier eroderer knoglen, og leddet forvrænger.Cytokiner producerer også hele kroppen patofysiologi af reumatoid arthritis, såsom muskelsmerter, vægttab og feber.