Hvad er carbapenems?
Carbapenems er en meget kraftig klasse af beta-lactam antibiotika, der er strukturelt relateret til penicillinerne.De er bredspektret antibiotika og handler mod gramnegative, gram-positive bakterier og dem, der vokser i fravær af ilt.Disse lægemidler anvendes generelt i tilfælde af infektion af flere typer bakterier, eller når de invasive bakterier er resistente over for andre typer antibiotika.Der er stammer af bakterier, der har udviklet et gen til modstand mod carbapenems, der alarmerer det medicinske samfund med frygt for en verdensomspændende superbug.
Beta-lactam-antibiotika har alle en ringstruktur sammensat af tre carbonatomer og et nitrogenatom.De forstyrrer bakteriecellevægssyntesen ved at forstyrre et afgørende trin i syntese.Disse forbindelser blokerer penicillin-bindende proteiner (PBP).Dette efterlader bakteriecellevægsmellemprodukter løs.Det narrer cellen til at producere enzymer, der nedbryder sin egen cellevæg og dræber organismen.
Mange bakterier producerer enzymer, der nedbryder beta-lactam-antibiotika.Sådanne enzymer er kendt som beta-lactamaser.Det er almindelig praksis at ordinere denne type antibiotikum med en beta-lactamaseinhibitor, så bakterierne kan ikke nedbryde antibiotikumet.Med carbapenems er den anvendte beta-lactamaseinhibitor cilastatin.
Der er en række forskellige slags carbapenems, der bruges i klinisk praksis.Den første forbindelse, der blev brugt, var imipenem, som ofte er ordineret med cilastatin.Senere typer af hæmmere behøver ikke at blive brugt med denne beta-lactamaseinhibitor.Disse forbindelser varierer, hvor PBP de binder til, hvilket giver en vis selektivitet over for forskellige typer organismer.For eksempel er de, der hæmmer PBP3, specifikke for de opportunistiske patogen Pseudomonas aeruginosa .
Carbapenems er de mest kraftfulde antibiotika, der er kendt, da de er i stand til at indeholde en så forskelligartet række bakterielle infektioner.De gemmes normalt til brug som et mål for sidste udvej for ikke at tilskynde til udvikling af modstand mod dem.Sådanne antibiotika administreres typisk intravenøst på hospitaler.
Denne klasse af antibiotika er i stand til at dræbe de fleste bakterier, der producerer beta-lactamaseinhibitorer, fordi dens struktur er lidt anderledes end de andre klasser af beta-lactam-antibiotika.Nye stammer af enteriske bakterier har imidlertid udviklet sig, der bærer et resistensgen, der gør det muligt for dem at nedbryde beta-lactamase af carbapenems.Enteriske bakterier er gramnegative bakterier såsom Escherichia coli .Det nye resistensgen er kendt som NDM-1.Det er en beta-lactamase med en metallisk ion som en kofaktor og blev først isoleret i New Delhi, Indien.Derfor står navnet for New Delhi Metallo beta-lactamase .
Et antal patienter i Det Forenede Kongerige er blevet indlagt på hospitalet med stammer af bakterier, der indeholder dette resistensgen.Nogle er døde.De fleste havde været på det indiske subkontinent, overvejende til kosmetisk kirurgi.Andre havde fået deres sygdom fra andre patienter på hospitalet.Infektioner har også fundet sted i USA, Canada og flere andre lande.
Der er ingen anden antibiotikaklasse, der kan erstatte carbapenems.NDM-1-genet kan overføres mellem forskellige typer bakterier.Hvis det ender i en belastning, der er resistent over for alle antibiotika og let spreder sig mellem patienter, ville det være en alvorlig trussel mod menneskers sundhed.