Hvad forårsager HIV -lægemiddelresistens?

Den humane immundefektvirus (HIV), der forårsager erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), er en kompleks sygdom at kontrollere.Anti-HIV-lægemidler er målrettet mod specifikke egenskaber ved virussen.Når virussen let muteres, kan disse egenskaber ændres, og HIV -lægemiddelresistens kan forekomme.Den høje mutationshastighed betyder, at en person, der har HIV, ikke kun bærer en stamme af virussen.De utallige virusstammer har alle forskellige egenskaber, og alle kan have potentialet til at tilpasse sig medicin.

Virussen er lavet af ribonukleinsyre og er en del af en gruppe vira kaldet retrovirus.Det indeholder ikke nok genetisk information til at gengive sig selv, så den bruger maskiner til værtscellen.Det virale genom producerer essentielle proteinprodukter.Virusgenerne er tilbøjelige til mutation, og disse ændringer i sekvens kan producere ændrede proteinprodukter.Disse ændrede proteinprodukter er vigtige i HIV -lægemiddelresistens.

HIV -lægemidler er målrettet mod specifikke steder på virale partikler eller på deres genetiske produkter.Større lægemiddelmål er de enzymer, der er produceret af virussen.For eksempel er en væsentlig del af HIV -replikation enzymet omvendt transkriptase.Dette enzym bruger værtscellerne maskiner til at gengive sig selv.Et andet vigtigt enzymmål er protease, der skærer lange virale proteinkæder i nyttige produkter, såsom revers transkriptase og strukturelle molekyler.

Et effektivt lægemiddelmålretningssystem binder til det aktive sted for enzymet og forhindrer det i at udføre replikation.En genetisk mutation i det virale genom kan producere en ændret version af dette aktive sted.Lægemidlet er muligvis ikke i stand til at binde til stedet og blokere enzymet.

En anden HIV -lægemiddelresistensmekanisme er at ændre strukturen af et lægemiddel for at gøre det nytteløst.For eksempel kan et lægemiddel målrette mod genomet af virussen for at forhindre, at generne udtrykkes, og essentielle virale proteiner fremstilles.Mutationer i genomet kan gøre det bindende sted, der ikke kan genkendes af lægemidlet.Et muteret genom kan også producere enzymer, der kan ændre den bundne lægemiddelstruktur, hvilket kan gøre det ufarligt for genekspression.

HIV -behandlingsregimer bruger generelt en kombination af medikamenter til at kontrollere udviklingen af HIV -infektion.Selv tre eller flere stoffer kan ikke udrydde hver af de mange stammer, der er til stede i en inficeret person.Mutationerne, der forhindrer, at lægemidlet fungerer, kan allerede være til stede i virale stammer, og når der dræbes modtagelige stammer, overtager de resistente stammer og multiplicerer.

To viruspartikler kan også bytte genetisk materiale, mens de replikeres, hvilket danner en ny virus, der kan være resistent over for medikamenter.HIV -lægemiddelresistens kan enten udvikle sig hos en inficeret person, der er kendt som erhvervet lægemiddelresistens, eller kan overføres fra en person til en anden, der er kendt som transmitteret lægemiddelresistens.Manglende overholdelse af et lægemiddelregime korrekt kan tilskynde til udvikling af lægemiddelresistens.