Hvad er Physostigmine?

Physostigmin er en sekundær metabolit produceret af den afrikanske tropiske vin Physostigma venosum , kendt som Calabar Bean.Denne forbindelse bruges som et lægemiddel hos mennesker til behandling af både glaukom og myasthenia gravis og blev på et tidspunkt betragtet som en Alzheimers sygdomsbehandling.Det fungerer som en reversibel inhibitor af cholinesterase, proteinet, der forringer acetylcholin.Det meste af kroppens bevægelse er afhængig af overførsel af signaler fra nerveceller til muskler, der er formidlet af acetylcholin.

Inhibitorer af cholinesterase, kendt som antikolinesteraser, hæmmer nedbrydningen af acetylcholin.Generelt er de meget giftige for dyr, fordi de danner et irreversibelt kompleks med cholinesterase.Dette får musklerne til at holde kontrahering, og lammelse og død kan opstå.Mange insekticider bruger denne handlingsmåde, ligesom nogle nervegasser gør.I modsætning hertil binder fysostigmin cholinesterase reversibelt, hvilket gør det muligt at bruge det som et lægemiddel i mennesker.

Physostigmin -sulfat er den form, der bruges som et lægemiddel i USA, og bruges er i behandling af glaukom.Physostigmin er effektiv til at få den ekstra væske til at dræne ud af øjet.Det fungerer også som en miotikum, hvilket får eleverne til at indsnævre.Denne egenskab kan også hjælpe med behandlingen af glaukom.Nogle gange bruges det som en miotikum, efter at øjnene er blevet udvidet under en øjenundersøgelse.

Den muskelsvækkende sygdom Myasthenia gravis kan behandles effektivt med denne antikolinesterase.Handlingen af denne lidelse forhindrer acetylcholin i at tjene dens funktion af at aktivere musklerne.Således kan behandling med fysostigmin hjælpe med at lindre symptomerne på denne sygdom.

Kliniske forsøg blev udført med fysostigmin for at afgøre, om det kunne forbedre funktionen af patienter med Alzheimers sygdom, fordi der var en hypotese om, at symptomerne på sygdommen skyldtesMangel på tilstrækkelige mængder acetylcholin.Behandling med denne forbindelse forårsagede en lille, men målbar stigning i kognitive færdigheder.Patienter led imidlertid af drastiske bivirkninger, og de fleste af dem faldt ud af testene.Konklusionen var, at dette lægemiddel ikke ville være nyttigt til behandling af Alzheimers sygdom.

En yderligere egenskab af fysostigmin er, at det kan krydse blod-hjerne-barrieren og påvirke centralnervesystemet (CNS).Dette gør det muligt at bruge det til behandling af overdoser af lægemidler, der forårsager produktion af for meget acetylcholin.Dette kaldes en kolinergisk effekt.Overdoser af planteforbindelserne atropin og scopolamin kan forårsage denne virkning.En almindelig og potentielt dødelig kilde til sådanne lægemidler er forbrug eller inhalation af Jimson -ukrudt, Datura stramonium som et forsøg på hallucinogen.

Den kemiske syntese af fysostigmin er et meget vanskeligt tilsagn i betragtning af molekylets kompleksitet.En yderligere komplikation er, at der er to former for forbindelsen, kendt som stereoisomerer, men kun en form er aktiv som lægemiddel.Kemikere opdagede en måde at syntetisere dette kemikalie i laboratoriet i 1935, og der er udviklet en række forskellige metoder.Generelt er dette kemikalie isoleret fra modne, tørre frø fra Calabar Bean -planten i stedet for at blive syntetiseret fra bunden.