Hvad er eicosanoider?

Eicosanoider er en ekstremt kompleks gruppe af organiske molekyler, der har en række funktioner i kroppen.Afledt af fedtsyrer signaliserer de molekyler med en kort halveringstid, der kontrollerer en række forskellige veje.Familier af eicosanoider inkluderer prostaglandiner, prostacycliner, thromboxaner og leukotriener, hver med flere serier af forbindelser.Afhængig af hvilke molekyler der produceres, kan de producere betændelse eller reducere den.Lægemidler, der påvirker eicosanoidproduktionen, inkluderer ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), såsom aspirin og ibuprofen, sammen med binyre steroider.

Produktionen af eicosanoider starter med modtagelse af et ekstracellulær receptor .Dette aktiverer et cellulært membranenzym kaldet A phospholipase , der spalter en bestemt fedtsyre.Dette er det ene trin, som alle eicosanoider har til fælles.Den genererede fedtsyre er en 20-carbon-flerumættet fedtsyre, ofte arachidonsyre .Denne forbindelse er en af de essentielle fedtsyrer, der skal opnås eksternt fra fødevarer.

Når arachidonsyre er genereret, kan den transformeres med to separate enzymatiske veje, som hver tilsætter et molekyle af ilt til fedtsyren.Cyclooxygenase (Cox) er en familie af enzymer, der producerer prostaglandiner, prostacycliner og thromboxanes mdash;Samlet kendt som prostanoider .Alternativt kan lipoxygenase -familien transformere arachidonsyre til at producere leukotriener.

Andre molekyler, udover arachidonsyre, kan oxygeneres til at producere eicosanoider.Diætmængder omega-6 og omega-3-fedtsyrer påvirker denne proces.Begge grupper af fedtsyrer er essentielle fedtsyrer, men kan opdeles i de to kategorier.For eksempel hører arachidonsyre til Omega-6-gruppen.Produkterne fra disse forskellige fedtsyrer varierer i deres antal dobbeltbindinger og har meget forskellige fysiologiske virkninger.

Eicosanoiderne produceret fra arachidonsyre har en tendens til at fremme betændelse.I modsætning hertil har de fra Omega-3-gruppen en tendens til enten at forårsage mindre betændelse eller forhindre det, afhængigt af det producerede molekyle.Der er bevis for, at øget diæt omega-3-fedtsyrer fremmer god kardiovaskulær sundhed og hjælper med at sænke triglyceridniveauer.

Forskellige eicosanoider er involveret i mange forskellige aspekter af pattedyrfysiologi.De hjælper blandt andet med at regulere blodtrykket, modulere immunsystemet og påvirke blodkoagulation.F.eks. Er grunden til, at mange mennesker tager aspirin dagligt, at hæmme en bestemt thromboxan fra at stimulere blodkoagulation og dermed sænke chancerne for et hjerteanfald.

Da betændelse kan forårsage smertefulde symptomer i visse sygdomme, såsom arthritis, hæmmere af eicosanoid synteseer blevet brugt til at blokere produktionen af visse eicosanoidmolekyler.Fokus for farmaceutiske hæmmere har været på at blokere prostaglandin- og leukotrienaktiviteter.De mest kendte inhibitorer af eicosanoidproduktion er måske dem, der hæmmer COX-aktivitet, hvilket således hæmmer prostaglandinproduktion.

Der er to forskellige typer COX, men med produkterne fra COX-1 er afgørende for funktioner som at beskytte maveforingen.Det er de inducerbare produkter fra COX-2, der er ansvarlige for smertefuld betændelse.NSAID'er, såsom aspirin, blokerer aktiviteterne for både COX-1 og COX-2 og kan forårsage mavesår.

Specifikke typer COX-2-hæmmere er blevet udviklet, men der er bekymring for bivirkninger, som en øget tendensmod slagtilfælde og hjerteanfald.Alternative antiinflammatoriske lægemidler er binyre steroider .Disse blokerer aktiviteten af en af de vigtigste phospholipaser i de indledende stadier af eicosanoid biosyntese og hæmmer således produktionen af et antal eicosanoider.Dette er en majoR Årsag til, at behandling med steroider kan producere så mange farlige bivirkninger.

Leukotriener producerer også betændelse.Farmaceutiske lægemidler er blevet udviklet til at blokere leukotriener fra at binde til deres specifikke signalsteder.Lægemidler som Zafirlukast og Montelukast hjælper med at håndtere sygdomme, som reumatoid arthritis og astma, der ofte involverer betændelse.De Forenede Staters Food and Drug Administration (FDA) har dog udsendt en advarsel om potentielle neuropsykiatriske problemer med brugen af disse lægemidler.