Hvad er apoptose-inducerende faktor?

Programmeret celledød (PCD) eller apoptose er en normal del af metabolismen af dyr.Nogle gange kan denne proces ske på det forkerte udviklingsstadium og forårsage sygdom.Normalt er enzymer kaldet caspaser ansvarlige for at inducere celledød.En alternativ proces til at skabe PCD er et protein kaldet apoptose-inducerende faktor (AIF).Dette protein er placeret i mitokondrierne og flytter til kernen for at forårsage DNA -nedbrydning og efterfølgende celledød.

Apoptose er en normal del af cellulær metabolisme.Den menneskelige krop har konstant celler dør og erstatter dem derefter.Hvis processen ikke er reguleret korrekt, kan den have alvorlige påvirkninger på menneskelig fysiologi.For eksempel gennemgår kræftceller PCD meget sjældnere end sunde celler og er i stand til at sprede sig og blive tumorer.Alternativt, hvis reguleringen får apoptose til at ske for ofte, kan celler dø af, når de er nødvendige for vævsfunktion.

Mitokondrier er cellulære strukturer, der er adskilt fra resten af cellen med en ydre membran.De har også en indre membran.Mellem disse to membraner er et rum fyldt med væske, der indeholder mange proteiner, især dem, der er involveret i generering af energi til cellerne.Apoptose-inducerende faktor findes i dette rum og fungerer i respiratorisk vej.

Mange af de proteiner, der er involveret i at skabe cellers død, er caspaser, men apoptose-inducerende faktor er en helt anden type protein.Dette enzym er et flavoprotein, et specialiseret protein involveret i overførsel af elektroner.Det findes i en lang række eukaryote celler, der spænder fra mennesker til damens ciliate organisme tetrahymena. Undersøgelser af sekvensen af proteinet og gener, der koder for de apoptose-inducerende faktorer har vist, at det er et gammelt protein og dateres tilbageMeget langt i evolution.

Når tidlige signaler starter PCD, bliver mitokondrias ydre membran utakket.AIF frigøres fra dets rum i mitokondrierne og kommer ind i cytosolen, cellens flydende miljø.Derfra når det kernen.Dette protein får DNA'et i kernen til at fragmentere.I processen påvirker det den strukturelle integritet af kernen ved at forstyrre kromatinstrukturen, hvilket medfører et tidligt stadium af programmeret celledød.

Reguleringen af apoptose-inducerende faktor er blevet undersøgt meget grundigt i dyremodeller.Dette har ført til korrelationer af AIF -aktivitet og neuroncellers død.Sygdomme som Lou Gehrigs sygdom er blevet korreleret med en sådan aktivitet i studier med dyr.

Mange menneskelige sygdomme er kendt for at skyldes funktionelle problemer med mitokondrier.En anden type fejlregulering kan ske med apoptose-inducerende faktor, mens den stadig er i sin mitokondriske placering.Genetiske undersøgelser har korrelerede mutationer, der påvirker AIF, mens det er lokaliseret i dets normale cellulære rum til et antal menneskelige sygdomme baseret på fejlfinding af mitokondrierne.