Hvad er musantistoffer?

Musantistoffer, ofte også kaldet monoklonale antistoffer, er immunoglobulinmolekyler, der er i stand til at binde til et specifikt sted på et antigen, som kan stimulere den naturlige produktion af antistoffer i humane immunsystemer.Antistoffer bruges af immunsystemet til at genkende tilstedeværelsen af fremmed materiale, såsom vira og bakterier, og målrette det mod ødelæggelse.Produktion af monoklonale musantistoffer begyndte først i 1975, da forskere Niels K. Jerne, Georges J.F. Kohler og Cesar Milstein opdagede en metode til at generere specifikke antistoffer fra et musevæv kendt som musens vært B -celle.Forskerne var i stand til at producere cellelinjer, der stadig blev brugt i dag som en form for terapi til behandlingKræftcelle med en normal celle i laboratoriet blev anvendt til hurtigt at producere musantistoffer, kendt som MAB'er, til medicinsk diagnostik.

Antistofproduktion ved anvendelse af musantistoffer var et gennembrud for medicinsk forskning og behandling af sygdomme.Disse antistoffer viste sig at være mere rigelige og ensartede end en personlige antistoffer, og blev derfor set som en nyttig måde at øge immunsystemets evne til at bekæmpe sygdomme.Forskningsantistoffer produceres nu til en række anvendelser, herunder måling af lægemiddelniveauer i serum, identificering af infektionsmidler, typning af blod og væv, til klassificering af forskellige former for leukæmi og lymfomer og mere.Brugerdefinerede antistoffer begyndte også at blive produceret i nære slægtninge til mus, herunder hamstere og rotter, såvel som andre arter såsom geder og får.

Da terapeutisk brug af musantistoffer blev udbredt, begyndte problemer at komme på overfladen.De oprindelige behandlinger hos patienter blev godt tolereret, men da efterfølgende behandlinger fortsatte, begyndte den menneskelige krop at demonstrere et immunrespons på museproteiner ved at generere humane antistoffer mod dem.Denne respons er kendt som de humane anti-mus-antistofferrespons (HAMA), og det kan fuldstændigt neutralisere den fordelagtige virkning af behandling med musens antistoffer samt forårsage allergiske responser hos nogle patienter.For at minimere bivirkninger blev rekombinante DNA -processer anvendt til at erstatte op til 70% af musens antistofprotein med en human proteinsekvens.Denne forfiningsproces blev ledet af Greg Winter i 1986 ved Cambridge University i Storbritannien og reducerede den samlede mængde originalt musevæv i antistoffet til 5-10%, hvilket gjorde det meget bedre tolereret som en terapi.

Nylig teknologi nuTillader genetisk konstruktion af 100% humane antistoffer til forskning og terapeutiske behandlinger.Den mest effektive metode til at generere store mængder af musantistoffer i laboratoriet, Freund komplet adjuvans (FCA) -proces, skabte smertefulde inflammatoriske læsioner i musene og blev et opvarmet mål for protest fra dyrerettighedsgrupper som USABaseret American Anti-Vivisection Society.Dette førte efterfølgende til amerikanske føderale organisationer som National Institutes of Health (NIH) og europæiske nationer som Schweiz og Tyskland, der kræver, at in vitro -produktion af musantistoffer anvendes over brugen af voksne laboratorier.