Hvad er en peptidomimetisk?

En peptidomimetik er en forbindelse, der er designet til at efterligne et biologisk aktivt peptid, men har strukturelle forskelle, der giver større fordele for dets funktion som lægemiddel.For eksempel ville en peptidomimetik, der er designet til at efterligne et hormon, have større stabilitet og være mere tilgængelig for dens målreceptor til at transmittere signaler.Et peptid er et stort molekyle lavet af aminosyrer, der er forbundet med peptidbindinger.Peptidomimetik kan have unaturlige aminosyrer eller andre usædvanlige forbindelser til at stabilisere deres struktur eller ændre deres biologiske aktivitet.

Årsagen til interessen for peptider er, at mange har betydelig biologisk aktivitet.Dette betyder, at de kan fungere som hormoner og signalmolekyler for centralnervesystemet og immunsystemet.Peptider kan påvirke en lang række cellulære aktiviteter, blandt dem fordøjelse, reproduktion og følsomhed over for smerter.Mange peptidaktiviteter er af interesse som mål for medikamenter, men det kan være vanskeligt for dem at krydse membranen at komme ind i en celle.Peptider, der gør det til en celle, er også ofte ustabile.

Peptidomimetik blev først designet til at begrænse den konformationelle mobilitet af peptidet mdash;Med andre ord, i hvilken grad den kan bøje sig.At have peptider, der er fastgjort på plads, gør det mere sandsynligt, at de vil reagere med deres ønskede mål og begrænser uønskede bivirkninger.Et andet mål er at øge deres stabilitet.Inkorporering af unaturlige forbindelser i deres rygrad gør det meget mindre sandsynligt, at disse nye forbindelser vil blive forringet af enzymerne, der nedbryder peptider og peptidomimetik.

den ene aminosyre og aminoterminalen af den næste.Der er adskillige måder, hvorpå peptidomimetik kan ændres.En peptidomimetisk kan have peptidbindingen forskudt fuldstændigt og erstatte den med beta -aminosyrer, der indeholder to ekstra carbonatomer mellem amino- og carboxy -terminalen af to tilstødende aminosyrer.Dette kan give anledning til en lang række konfigurationer, der er biologisk aktive og resistente over for sammenbrud. Organiske kemikere har identificeret mange andre måder at erstatte peptidbindingen på.Derudover ændres sidekæder ofte, undertiden ved tilsætning af cykliske peptider.Dette er peptider, hvor aminoterminalen og carboxy -terminalen i det samme molekyle er forbundet.Alle disse ændringer er normalt designet til at øge stabiliteten af den peptidomimetiske. Andre faktorer, der skal overvejes, når man syntetiserer peptidomimemetik, er den optimale pasform på bindingsstedet, og om man skal gøre strategiske regioner til at være i vandig opløsning eller i membraner.Transport på tværs af biologiske membraner er endnu en faktor, der kan forbedres ved den målrettede syntese af en peptidomimetisk.En detaljeret viden om målet er påkrævet for at tage disse beslutninger. Denne tilgang har været meget værdifuld til at identificere nye aktive forbindelser.Nogle succesrige lægemidler er blevet udviklet ved hjælp af denne metode, herunder en peptidomimetisk inhibitor af angiotensin-konverterende enzym (ACE), der bruges til behandling af højt blodtryk og andre tilstande.Andre peptidomimetiske hæmmere inkluderer dem, der er designet til at udløse kræftceller til at gå i programmeret celledød, kendt som apoptose .Flere forskningslaboratorier har haft succes med denne teknik i modelsystemer, og mindst et patent er blevet anvendt på på dette felt. Syntesen af peptidomimetik kan være ved design til en specifik forbindelse eller store biblioteker kan syntetiseres og screenes.Et eksempel på sidstnævnte tilgang anvender kombinatorisk kemi.Dette er strategien for at syntetisere et stort antal molekyler, der er strukturelt relaterede.Biblioteket med produceret forbindelser kan derefter screenes for aktive forbindelser. Feltet med peptidomimetisk designkorsES en række videnskabelige discipliner.Succesgraden for at identificere biologisk aktive forbindelser fra biblioteker med peptidomimetiske forbindelser er meget højere end fra screeningsbiblioteker af peptider.Med de hyppige fordele ved øget stabilitet og tilgængelighed til deres mål vokser området peptidomimetik.