Hvad er en phospholipase?
En phospholipase er medlem af en meget kompleks gruppe af enzymer, der nedbryder phospholipider i fedtsyrer og andre forbindelser.Phospholipider indeholder fedtsyrer, en phosphatgruppe og ofte en diglyceridgruppe.Dette er en forbindelse med to glycerolgrupper.Phospholipider er komponenter af alle membraner i celler.
Der er en række forskellige klasser af phospholipaser.Selv inden for samme klasse kan enzymerne have meget forskellige sekvensligheder og reguleringsformer.Deres produkter signaliserer ofte molekyler, der videresender instruktioner til cellen til at starte eller afslutte reaktioner.Deres aktiviteter er tæt reguleret på grund af dette.
Phospholipaser er defineret af den enzymatiske reaktion, de katalyserer.Klasserne er phospholipase A, som har medlemmer A1 og A2;phospholipase B, som kan udføre reaktionerne fra både A1 og A2;phospholipase C;og phospholipase D. phospholipase forkortes normalt som pl.
blandt de mest godt studerede klasser er PLA2, som er en stor gruppe af enzymer af ikke-relaterede proteinfamilier.PLA2 defineres ved dens frigivelse af en fedtsyre fra den anden carbongruppe af glycerol.Nogle PLA2'er forbliver inde i cellen og er kendt som cytosolisk PLS eller CPLA2.De translokerer til membraner, når calciumniveauet stiger.Et stort antal PLA2'er udskilles uden for cellen.
Et eksempel på den udskillede type er Pancreatic PLA2.Dette er den største PL i pancreas -sekretion.Det katalyserer hydrolysen af phospholipider i kosten, så næringsstoffer kan fordøjes.
Andre typer af udskillede PLA2'er kan have meget forskellige funktioner.En type giver beskyttelse mod bakterier i menneskelige tårer.En anden type PLA2 genererer frie fedtsyrer til det yderste lag af huden.
Både CPLA2'er og nogle af de udskillede PLA2'er kan generere fedtsyren arachidonsyre fra membranphospholipider.Dette er en 20 carbon -flerumættet fedtsyre.Når det er blevet befriet fra phospholipiderne, kan det iltes at generere eicosanoider.Disse forbindelser kan påvirke mange potentielt patogene responser.For eksempel er hormongruppen prostaglandiner typer af eicosanoider og kan forårsage betændelse.
Inhibitorer af PLA2'er kan have kliniske anvendelser.De secerned PLA2s rolle i lipidmetabolisme kan have virkninger på menneskelige sygdomme.Forøgede niveauer af disse enzymer er korreleret med koronararteriesygdom.Der er udviklet nye hæmmere, der viser løfte om behandling af patienter med denne lidelse.Inhibitorer af hjernens PLA2 er blevet foreslået til behandling af neurologiske lidelser.
Der er et antal receptorer, der er identificeret for PLA2'er.Receptorer er proteiner, der specifikt og tæt binder et bestemt molekyle og transmitterer et signal.Nogle krybdyr og hvirvelløse gift er giftige udskilles af PLA2'er.Det menes, at de manifesterer deres toksicitet ved at binde til pattedyrets PLA2 -receptorer.
PLC -familien er en anden gruppe, der er meget undersøgt for sine roller i pattedyrfysiologi, især ved at forårsage cellulær signalering.PLC'er findes kun intracellulært eller inde i celler.Disse enzymer spalte phospholipider før phosphatgruppen, hvilket genererer diacylglycerol, DAG og inositol triphosphat, IP3.IP3 diffunderer ind i cytoplasmaet og får calciumniveauer til at stige der.Dette genererer en række ændringer i cellulær metabolisme.
De kombinerede aktiviteter af DAG og calcium fra PLC aktiverer proteinkinase C. Dette er en nøglefamilie af regulatoriske enzymer, der tilføjer en fosfatgruppe til et antal proteiner.Proteinkinase C -aktivitet er involveret i reguleringen af normal cellevækst.Det er også blevet impliceret i tumorudvikling.Udviklingen af hæmmere til PLC er et aktivt forskningsområde.
Sekretionen af PLS menes også at være en strategi, der bruges af bakterier, parasitter og patogene svampeo Inficerer deres vært.Flere forskellige typer PLS er blevet impliceret i patogenicitet.De inkluderer PLA1, PLA2 og PLB.