Was ist der Arzneimittelstoffwechsel?

Der Arzneimittelstoffwechsel ist die Art und Weise des Körpers, Medikamente zu transformieren, sodass sie aus dem Körper ausgeschieden werden können.Viele Medikamente sind erst aktiv, bis sie durch Enzyme, die sie verwandeln, im Körper metabolisiert wurden.Die meisten Medikamente sind lipophil, was bedeutet, dass sie Membranen durchlaufen, um ihre Zielstelle zu erreichen.Im Allgemeinen können sie von den Nieren erst im Urin ausgeschieden werden, bis sie funktionelle Gruppen in sie eingebracht haben, die sie in Wasser löslich machen.Der größte Teil des Arzneimittelstoffwechsels findet in der Leber statt, aber alle Gewebe können diese Reaktionen bis zu einem gewissen Grad durchführen.Menschen haben ein komplexes System für den xenobiotischen Stoffwechsel entwickelt.Es wird angenommen, dass die Exposition gegenüber den vielen giftigen Verbindungen in Pflanzen die Entwicklung von Enzymsystemen zur Entgiftung ausländischer Substanzen erleichtert hat.Gelegentlich machen die Enzyme jedoch ein Zwischenprodukt toxischer als die Elternverbindung.Dies kann bei einigen Verbindungen im Zigarettenrauch passieren.

Der Metabolismus von Arzneimitteln variiert auf der Grundlage vieler Faktoren, einschließlich Geschlecht, Alter und sogar der Bakterien, die im Darmtrakt leben.Genetische Variation kann den Stoffwechsel einiger Arzneimittel stark beeinflussen.Zum Beispiel gibt es schlechte Metabolisierer von Codein und Menschen, die es sehr schnell metabolisieren.Dies kann die Dosierung des Arzneimittels beeinflussen.Menschen, die es schlecht metabolisieren, können auch bei einer niedrigen Dosis zu einer Überdosierung neigen, während umfangreiche Metabolisierer möglicherweise eine höhere Dosierung benötigen.Dies ermöglicht es Ärzten, die Dosierung bestimmter Medikamente an eine Person zuzuordnen, basierend auf dem Drogenstoffwechsel der Person.Beispielsweise kann diese Art von Test die Fähigkeit einer Person vorhersagen, Codein zu metabolisieren. Eines der Probleme bei der mündlichen Einnahme von Medikamenten ist, dass einige aus dem Körper ausgeschieden werden können, ohne metabolisiert zu werden.Um dies zu vermeiden, haben Wissenschaftler das Arzneimitteldesign verwendet, um

Prodrugs

zu entwickeln.Dies sind Medikamente, die anfangs weniger aktiv oder inaktiv sind, aber einmal im Körper metabolisiert werden zu einem aktiven Metaboliten.Außerdem können sie auf bestimmte Arten von Zellen abzielen und inaktiv bleiben, bis sie diese Zellen erreichen.Durch die Ausrichtung auf bestimmte Arten von Krebszellen können Patienten beispielsweise einige der Nebenwirkungen der Chemotherapie vermeiden.

Der Arzneimittelstoffwechsel besteht normalerweise aus zwei Phasen.Phase 1 beinhaltet die Einführung einer funktionellen Gruppe in das Medikament, das es wasserlöslich macht.Häufig wird diese Reaktion durch ein Cytochrom -P450 -Enzym vermittelt, das ein Sauerstoffatom in das Arzneimittel einführt.Dies führt normalerweise dazu, dass dem Molekül eine OH -Gruppe hinzugefügt wird.Menschen haben über 50 verschiedene Cytochrom -P450s mit vielen unterschiedlichen Spezifitäten. Der Phase -2 -Metabolismus besteht darin, eine Verbindung hinzuzufügen, mit der das Zwischenprodukt von den Nieren ausgeschieden werden kann.Dieser Schritt heißt

Konjugation

.Oft beinhaltet es das Hinzufügen von Glucuronsäure oder Sulfat zum Molekül.Dies erhöht seine Löslichkeit im Wasser, so dass es aus dem Körper ausgeschieden werden kann. Der Stoffwechsel eines Arzneimittels kann häufig zu einer Wechselwirkung mit einem anderen führen.Das Vorhandensein eines Arzneimittels kann eine stärkere Konzentration bestimmter Cytochrom -P450s induzieren, die dann andere Medikamente im Körper metabolisieren können.Dies führt zu verringerten Konzentrationen der anderen Medikamente.Eine andere Möglichkeit besteht darin, dass das Arzneimittel den Cytochrom P450-vermittelten Metabolismus eines alternativen Arzneimittels direkt hemmen kann, was zu übermäßigen Werten im Körper führt.Ein klassisches Beispiel ist Grapefruit, das eine Verbindung enthält, die den Stoffwechsel vieler Arzneimittel hemmt.Viele Menschen, die verschreibungspflichtige Medikamente, insbesondere Statine, einnehmen, vermeiden es aus diesem Grund, Grapefruit oder Saft zu konsumieren.Das pflanzliche Mittel hemmt auch die Würze von Saint John auch eine Reihe von CyCytochrom P450S.