Qu'est-ce que le syndrome de Costello?

Le syndrome de Costello est un trouble génétique qui provoque un retard de développement, une déficience intellectuelle et des caractéristiques physiques telles que les anomalies cardiaques.Les enfants nés avec le syndrome sont également plus susceptibles de développer certains types de cancer.Le syndrome est extrêmement rare, et il n'y a eu que quelques centaines de cas signalés dans le monde.

Le syndrome de Costello est causé par une mutation dans un gène appelé HRAS.Ce gène code pour une protéine impliquée dans le contrôle de la division cellulaire et de la croissance.Chez les enfants atteints de trouble, le gène HRAS est activé en permanence.Cela fait que les cellules se développent et se divisent constamment, au lieu de le faire uniquement en réponse aux signaux extracellulaires.La mutation génétique est dominante autosomique, ce qui signifie qu'un enfant n'a besoin qu'une seule copie du gène défectueux pour développer le trouble.Presque tous les cas ont résulté de mutations spontanées.

L'une des caractéristiques les plus notables des enfants nés avec le syndrome de Costello est simplement l'échec de la prospérité.Les autres caractéristiques du trouble comprennent la déficience intellectuelle, le retard de développement et les malformations cardiaques congénitales telles que la sténose pulmonaire valvulaire ou l'arythmie.Les caractéristiques physiques courantes incluent les grandes lèvres bouche et charnues, la peau lâche, le papillome du visage ou de l'anus et les tendons d'Achille serrés.Les enfants ont également un risque accru de développer certains types de cancer.Environ 15% développent des tumeurs telles que le rhabdomyosarcome, le neuroblastome ou le cancer de la vessie en tant qu'enfants ou adolescents.

Le diagnostic du syndrome est basé sur la documentation des caractéristiques ci-dessus et des tests génétiques pour confirmer la présence de la mutation HRAS.Il n'y a aucun traitement qui peut guérir le trouble ou empêcher les symptômes de se produire.La plupart des traitements du syndrome de Costello sont basés sur la prévention ou le traitement des complications secondaires, et certains sont effectués pour essayer de corriger certains symptômes.

L'un des problèmes les plus difficiles à traiter est le fait de ne pas prospérer, ce qui est le résultat de problèmes d'alimentation postnatal.Les enfants qui ne peuvent pas se nourrir sans assistance sont nourris via des tubes nasogastriques ou une gastrostomie.Les problèmes cardiaques et les cancers ne peuvent pas être évités, mais sont régulièrement dépistés et traités au fur et à mesure qu'ils surviennent.Des symptômes tels que le resserrement d'Achille sont traités par chirurgie, tandis que les papillomes sont systématiquement éliminés avec un traitement de la glace sec.

Les enfants sont également vulnérables aux complications secondaires.La cardiomyopathie hypertrophique, un épaississement du muscle cardiaque, est un symptôme cardiaque courant qui rend les enfants vulnérables aux complications d'anesthésie.Les enfants atteints de sténose pulmonaire valvulaire ont réduit le flux sanguin vers les poumons et sont à risque d'endocardite bactérienne subaiguë.Ces enfants doivent généralement prendre des antibiotiques prophylactiques pour prévenir l'endocardite, une infection de la couche intérieure du cœur.

La recherche sur le traitement du syndrome de Costello a été lente à se développer, en partie parce qu'il y a si peu de personnes souffrant de trouble.Cela rend les traitements de test très difficiles, car les essais cliniques nécessitent un nombre statistiquement significatif d'individus.De nombreux chercheurs pensent qu'un seul médicament peut être testé à la fois, ce qui signifie que le choix doit être fait pour essayer d'abord.Avec peu d'informations sur l'efficacité des médicaments, c'est un choix difficile à faire.

Un développement récent qui peut résoudre ce problème est la création d'un modèle animal de poisson zèbre pour le trouble.Dans ce modèle animal, le poisson zèbre a été génétiquement modifié afin qu'il ait la mutation qui provoque le syndrome de Costello chez l'homme.Le modèle animal de poisson zèbre peut ensuite être utilisé pour effectuer des tests préliminaires sur les médicaments.Cela signifie que les chercheurs peuvent faire des choix plus instruits sur les médicaments à tester chez les enfants atteints du syndrome.