Qu'est-ce que la polyglutamine?
La polyglutamine (polyq) est une partie d'une protéine qui contient un long segment d'acides aminés de glutamine, allant normalement de 10 à 40 résidus de glutamine.Lorsque le tractus de la polyglutamine, parfois appelée queue de polyglutamine, est anormalement long, il peut entraîner une maladie neurodégénérative chez certains individus.Certaines des principales maladies qui résultent de cette anomalie comprennent la maladie de Huntington, la maladie de Kennedy, le syndrome de la rivière Haw et diverses ataxies spinocérébelles.
La formation d'un tractus de polyglutamine inhabituellement long est souvent causée par des mutations génétiques.Beaucoup de ces mutations sont héritées;La maladie de Kennedy, par exemple, est récessive liée au X, ce qui signifie que la mutation du gène de la maladie est située sur le chromosome X et qu'un individu doit posséder deux copies du gène afin de développer la maladie.Les autres maladies neurodégénératives courantes causées par une augmentation de la longueur des voies polyq sont autosomiques dominantes, ce qui signifie que le gène est présent sur un chromosome non sexuel et que l'individu n'a besoin qu'une seule copie du gène pour développer la maladie.
Les mutations génétiques incluent souventexcès de répétitions de la séquence à trois nucléotides de la cytidine-adénosine-guanosine (CAG).Ces triplets, connus sous le nom de CAG, se répètent, chaque code pour l'ajout d'un résidu de glutamine à la queue de polyglutamine.Lorsqu'il y a trop de répétitions, la queue devient trop longue, créant des problèmes pour la molécule protéique et finalement pour le corps dans son ensemble.Le nombre de répétitions CAG supplémentaires varie pour chaque maladie, et certaines personnes avec un nombre élevé de répétitions CAG ne finissent pas par développer une forme de maladie neurodégénérative, ce qui indique qu'il existe un certain degré de chance ou de facteurs environnementaux qui contribuent au développement de la maladie.
Longues queues en polyq peuvent créer quelques problèmes principaux dans le corps.Premièrement, ils peuvent interférer avec la fonction ou la forme des protéines auxquelles ils sont attachés.Des résidus de glutamine supplémentaires peuvent souvent provoquer une mauvaise réplique, ce qui entrave sa capacité à fonctionner normalement dans une cellule.De plus, les queues anormales de polyglutamine peuvent empêcher que ces protéines défectueuses soient fixées ou détruites par les mécanismes de défense internes de la cellule, aggravant leurs effets nocifs.
Deuxièmement, même lorsque les enzymes de la cellule sont capables de corriger les protéines en déclenchant les unités de polyglutamine en excès,Les unités peuvent souvent agréger dans des enchevêtrements de protéines.Non seulement ces enchevêtrements peuvent entraver les processus cellulaires normaux, mais ils peuvent également piéger par inadvertance d'autres protéines et molécules, endommageant davantage la cellule.Chacune des différentes maladies neurodégénératives provient d'un mécanisme légèrement différent, mais tous incluent un certain niveau de longueur anormale de queue de polyglutamine qui endommage les cellules nerveuses.