Qu'est-ce que le métabolisme des médicaments?

Le métabolisme des médicaments est la manière du corps de transformer les médicaments, afin qu'ils puissent être excrétés du corps.De nombreux médicaments ne sont pas actifs avant d'avoir été métabolisés dans le corps par des enzymes qui les transforment.La plupart des médicaments sont lipophiles, ce qui signifie qu'ils traversent les membranes pour atteindre leur site cible.Généralement, ils ne peuvent pas être excrétés dans l'urine par les reins tant qu'ils n'ont fait que des groupes fonctionnels qui les rendent solubles dans l'eau.La plupart du métabolisme des médicaments se déroule dans le foie, mais tous les tissus sont capables d'effectuer ces réactions à une certaine mesure.

La plupart des médicaments sont traités par le corps comme des substances étrangères, également appelées xénobiotiques .Les humains ont évolué un système complexe pour le métabolisme xénobiotique.On pense que l'exposition aux nombreux composés toxiques des plantes a facilité le développement de systèmes enzymatiques pour détoxifier les substances étrangères.Parfois, cependant, les enzymes rendent un intermédiaire plus toxique que le composé parent.Cela peut se produire avec certains des composés de la fumée de cigarette.

Le métabolisme des médicaments varie en fonction de nombreux facteurs, notamment le sexe, l'âge et même les bactéries qui vivent dans le tractus intestinal.La variation génétique peut considérablement affecter le métabolisme de certains médicaments.Par exemple, il y a de mauvais métaboliseurs de codéine et des personnes qui la métabolisent très rapidement.Cela peut affecter le dosage du médicament.Les personnes qui le métabolisent mal peuvent être sujets à une surdose même lorsqu'ils prennent une faible dose, tandis que des métaboliseurs étendus peuvent avoir besoin d'une dose plus élevée.

Il existe des tests génétiques appelés tests de réaction médicamenteuse qui vérifient des enzymes hépatiques spécifiques qui affectent le métabolisme du médicament.Cela permet aux médecins d'adapter la dose de médicaments particuliers à un individu, en fonction du métabolisme des médicaments de la personne.Par exemple, ce type de test peut prédire la capacité d'une personne à métaboliser la codéine.

L'un des problèmes de prise de médicaments oralement est que certains peuvent être excrétés du corps sans même être métabolisé.Pour éviter cela, les scientifiques ont utilisé la conception de médicaments pour développer Prodrugs .Ce sont des médicaments qui sont initialement moins actifs ou inactifs, mais une fois dans le corps sont métabolisés en métabolite actif.De plus, ils peuvent être ciblés sur certains types de cellules, restant inactifs jusqu'à ce qu'ils atteignent ces cellules.Par exemple, en ciblant des types spécifiques de cellules cancéreuses, les patients peuvent éviter certains des effets secondaires de la chimiothérapie.

Le métabolisme des médicaments se compose généralement de deux phases.La phase 1 consiste à introduire un groupe fonctionnel sur le médicament qui le rend soluble dans l'eau.Souvent, cette réaction est médiée par une enzyme du cytochrome P450 qui introduit un atome d'oxygène sur le médicament.Cela se traduit généralement par un groupe OH ajouté à la molécule.Les humains ont plus de 50 cytochromes P450 différents, avec de nombreuses spécificités différentes.

Le métabolisme de la phase 2 consiste à ajouter un composé qui permettra à l'intermédiaire d'être excrété par les reins.Cette étape est appelée conjugaison .Souvent, cela implique d'ajouter de l'acide glucuronique ou du sulfate à la molécule.Cela augmente sa solubilité dans l'eau, de sorte qu'il peut être excrété du corps.

Le métabolisme d'un médicament peut fréquemment provoquer une interaction avec un autre.La présence d'un médicament peut induire une plus grande concentration de cytochromes P450 particuliers qui peuvent ensuite métaboliser d'autres médicaments dans le corps.Cela conduit à une baisse des concentrations des autres médicaments.Une autre possibilité est que le médicament puisse inhiber directement le métabolisme médié par le cytochrome P450 d'un autre médicament, conduisant à des niveaux excessifs dans le corps.

Les composés naturels peuvent également avoir de tels effets.Un exemple classique est le pamplemousse, qui contient un composé qui inhibe le métabolisme de nombreux médicaments.Beaucoup de gens qui prennent des médicaments sur ordonnance, en particulier les statines, évitent de consommer du pamplemousse ou de son jus pour cette raison.Le remède à base de plantes de Saint John inhibe également un certain nombre de CYCytochrome P450S.