Qu'est-ce que la tolérance aux opioïdes?

La tolérance aux opioïdes est un processus de neuroadaptation qui entraîne des médicaments opioïdes moins efficaces comme analgésiques à une dose définie.Le phénomène de désensibilisation se produit à des moments variés pour différents patients et est également plus prononcé, affectant des choses comme l'humeur et la concentration, chez les patients susceptibles ou souffrant d'une maladie mentale comorbide avec leur douleur.Les degrés de tolérance aux opioïdes sont couramment observés chez les patients qui prennent des médicaments opioïdes depuis plus de quelques semaines.La pire désensibilisation et tolérance sont observées chez les patients qui sont sur des doses élevées d'opioïdes depuis une longue période, pas rarement plusieurs années.Dans ces cas, la neuroadaptation, principalement la régulation à la baisse des récepteurs des opioïdes, est généralement la plus grave et nécessite souvent une période prolongée de médicaments pour éviter les symptômes de sevrage opioïde douloureux.

Les patients peuvent présenter une insensibilité inattendue à un médicament opioïde lors de sa dose initiale, appelé tolérance innée opioïde.La tolérance innée est généralement génétiquement liée et l'utilisation d'un médicament différent qui fonctionne d'une manière légèrement différente s'avère généralement réussie pour la gestion de la douleur.La tolérance pharodynamique, observée lorsque la neuroadaptation est présente, est responsable de la plupart des cas de tolérance aux opioïdes et des complications associées de la douleur révolutionnaire, de l'augmentation de l'expérience des effets secondaires et de la nécessité d'augmenter le dosage de l'opiacée à un seuil non sûr.La neuroadaptation dans la tolérance pharmodynamique est observée lorsque les peptides, les récepteurs opioïdes et les mécanismes de signalisation changent en réponse à l'exposition chronique aux médicaments opiacés.L'adaptation la plus courante est la régulation à la baisse des sites récepteurs spécifiques aux opiacés, provoquant une densité abaissée de sites actifs disponibles pour attacher et métaboliser les médicaments opioïdes.

La dépendance aux opioïdes, ou l'incapacité de diminuer le dosage sans symptômes douloureux, est associé étroitement à la tolérance aux opioïdes.Lorsqu'un opiacé est brusquement interrompu, des symptômes de sevrage aigu comme une dysphorie sévère et des vomissements sont courants.Il a été démontré que la mesure dans laquelle un patient éprouve des symptômes de sevrage est en corrélation avec la quantité et le type de médicaments opioïdes ingérés.Par exemple, la méthadone, un médicament opiacé qui est utilisé pour atténuer les symptômes de sevrage, est plus efficace que les autres médicaments de cette capacité car il a une demi-vie significativement longue.Les médicaments avec une demi-vie plus courte, comme l'hydrocodone, par exemple, peuvent conduire plus rapidement à la dépendance aux opioïdes et à l'arrêt que les symptômes de sevrage se développent en moins de temps.

Le mécanisme de tolérance aux opioïdes n'est pas complètement compris, qui est dû en partie àLes nombreux sous-types de récepteurs opiacés.Les récepteurs les plus fréquemment affectés comprennent le MU, le delta et le kappa, qui peuvent être classés davantage en plusieurs sous-types, ajoutant à la complexité inhérente entourant les problèmes de tolérance et de dépendance aux opioïdes.Chaque médicament opioïde fonctionne en s'attachant à une combinaison unique de récepteurs, conduisant certains cliniciens à traiter les problèmes de tolérance en changeant fréquemment de médicaments.