Que sont les inhibiteurs de la caspase?
Les caspases sont un groupe complexe d'enzymes qui provoquent l'apoptose, également connue sous le nom de mort cellulaire programmée.Un groupe naturel d'enzymes inhibiteurs de la caspase est activée par le clivage d'une classe supplémentaire de caspases.Un autre type d'inhibiteur trouvé naturellement est celui des virus qui les utilisent dans le cadre de leur processus d'infection.Les chercheurs utilisent souvent des inhibiteurs de la caspase dans des études de biologie cellulaire et de biochimie pour essayer d'inhiber un type particulier de caspase pour voir les effets sur la mort cellulaire en l'absence de son activité.Ces inhibiteurs sont également intéressants en tant que médicaments cliniques potentiels.
L'importance énorme des caspases en a fait la cible d'une immense quantité de recherche en biochimie et biologie cellulaire.Il s'agit d'une approche très courante de l'enzymologie d'utiliser un inhibiteur contre une enzyme particulière, puis de rechercher des changements une fois que l'enzyme étudiée n'a plus d'activité.Certains inhibiteurs sont obtenus à partir de sources naturelles, tandis que d'autres sont spécifiquement conçues pour cibler les enzymes spécifiques.Il existe un large éventail d'inhibiteurs d'apoptose disponibles dans le commerce.
De nombreux inhibiteurs enzymatiques naturels sont de courtes chaînes d'acides aminés, appelés peptides.Le domaine des peptidomimétiques permet la synthèse de composés qui sont structurellement similaires aux peptides naturels, mais ont également des caractéristiques inhabituelles.Un groupe d'inhibiteurs de la caspase a une séquence qui est clivée par des caspases particulières.Il est couplé à une étiquette fluorescente, de sorte que l'activité de l'enzyme peut être détectée lorsque la caspase particulière est active.
En utilisant de tels tests, il a été pensé que les groupes d'inhibiteurs de caspase étaient spécifiques aux formes individuelles de caspases à l'étude.Des recherches détaillées utilisant ces inhibiteurs ont révélé que de nombreux composés n'étaient pas aussi spécifiques qu'on le pensait précédemment.Aux concentrations utilisées dans des tests dans les expériences de biologie cellulaire, d'autres formes de caspases qui n'étaient pas l'enzyme cible se sont également révélées être inhibées.La recherche indiquant les effets considérées comme dues à une caspase spécifique a dû être réévaluée.
Un certain nombre d'inhibiteurs de caspase différents ont été testés dans des essais cliniques pour diverses conditions.Les résultats ont été prometteurs lorsque les personnes souffrant de lésions hépatiques ont été traitées avec un tel inhibiteur, et cela a retardé la mort des cellules hépatiques.Un autre exemple est celui des patients qui avaient subi la coupure de l'oxygène et du sang au cerveau.L'utilisation expérimentale d'un inhibiteur de la caspase s'est avérée aider à prévenir les lésions tissulaires dans de tels cas.
La mort cellulaire programmée peut être un mécanisme de défense pour tuer les cellules plutôt que de les infecter par des micro-organismes.Certains types de virus, tels que les cowpox, utilisent des inhibiteurs de la caspase pour empêcher les cellules cibles de subir l'apoptose.Cela leur permet d'envahir avec succès les cellules.