Qu'est-ce qu'une peptidomimétique?

Une peptidomimétique est un composé qui est conçu pour imiter un peptide biologiquement actif, mais a des différences structurelles qui offrent de plus grands avantages pour sa fonction de médicament.Par exemple, une peptidomimétique conçue pour imiter une hormone aurait une plus grande stabilité et serait plus disponible pour son récepteur cible pour transmettre des signaux.Un peptide est une grande molécule en acides aminés qui sont liés à des liaisons peptidiques.Les peptidomimétiques peuvent avoir des acides aminés non naturels ou d'autres composés inhabituels pour stabiliser leur structure ou modifier leur activité biologique.

La raison de l'intérêt pour les peptides est que beaucoup ont une activité biologique significative.Cela signifie qu'ils peuvent agir comme des hormones et signaler des molécules pour le système nerveux central et le système immunitaire.Les peptides peuvent affecter un large éventail d'activités cellulaires, parmi lesquelles la digestion, la reproduction et la sensibilité à la douleur.De nombreuses activités peptidiques sont intéressantes comme cibles pour les médicaments, mais il peut être difficile pour eux de traverser la membrane pour entrer dans une cellule.De plus, les peptides qui en font une cellule sont souvent instables.

Les peptidomimétiques ont d'abord été conçus pour limiter la mobilité conformationnelle du peptide mdash;En d'autres termes, la mesure dans laquelle il peut se plier.Le fait que les peptides soient fixés sont plus probables qu'ils réagiront avec la cible souhaitée et limitent les effets secondaires indésirables.Un autre objectif est d'augmenter leur stabilité.L'incorporation de composés non naturels dans leur squelette rend beaucoup moins probable que ces nouveaux composés seront dégradés par les enzymes qui décomposent les peptides et les peptidomimétiques.

Les peptides sont composés de chaînes d'acides aminés connectés par une liaison peptidique entre la carboxy terminale de la terne de carboxy de termes de carboxy de terminale de la carboxy terminale de la Terminus de la carboxy de la carboxyUn acide aminé et l'extrémité amino de la suivante.Il existe de nombreuses façons dont les peptidomimétiques peuvent être modifiés.Une peptidomimétique peut avoir la liaison peptidique déplacée entièrement, la remplaçant par des acides bêta-aminés, qui contiennent deux atomes de carbone supplémentaires entre l'amio et le terminus carboxy de deux acides aminés adjacents.Cela peut donner naissance à un large éventail de configurations qui sont biologiquement actifs et résistantes à la dégradation.

Les chimistes organiques ont identifié de nombreuses autres façons de remplacer la liaison peptidique.De plus, les chaînes latérales sont souvent modifiées, parfois par l'ajout de peptides cycliques.Ce sont des peptides dans lesquels l'extrémité amino et l'extrémité carboxy de la même molécule sont liées.Tous ces changements sont généralement conçus pour améliorer la stabilité de la peptidomimétique.

D'autres facteurs à considérer lors de la synthèse des peptidomimémétiques sont l'ajustement optimal du site de liaison et s'il faut que les régions stratégiques soient favorables à la solution aqueuse ou dans les membranes.Le transport à travers les membranes biologiques est encore un autre facteur qui peut être amélioré par la synthèse ciblée d'une peptidomimétique.Une connaissance détaillée de la cible est nécessaire pour prendre ces décisions.

Cette approche a été très précieuse pour identifier les nouveaux composés actifs.Certains médicaments réussis ont été développés en utilisant cette méthode, notamment un inhibiteur peptidomimétique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), qui est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et d'autres conditions.D'autres inhibiteurs peptidomimétiques incluent ceux conçus pour déclencher des cellules cancéreuses pour entrer dans la mort cellulaire programmée, appelée apoptose .Plusieurs laboratoires de recherche ont réussi cette technique dans les systèmes modèles, et au moins un brevet a été appliqué dans ce domaine.

La synthèse des peptidomimétiques peut être par conception pour un composé spécifique ou de grandes bibliothèques peut être synthétisée et dépistée.Un exemple de cette dernière approche utilise la chimie combinatoire.Il s'agit de la stratégie de synthèse d'un grand nombre de molécules qui sont structurellement liées.La bibliothèque des composés produites peut ensuite être dépistée pour les composés actifs.

Le champ du croisement de conception peptidomimétiquees un certain nombre de disciplines scientifiques.Le taux de réussite pour identifier les composés biologiquement actifs des bibliothèques de composés peptidomimétiques est beaucoup plus élevé que celui des bibliothèques de dépistage des peptides.Avec les avantages fréquents d'une stabilité et d'une disponibilité accrues à leur cible, le domaine des peptidomimétiques augmente.