Cos'è la farmacocinetica?

Quando vengono utilizzati i farmaci per trattare o prevenire le malattie, è necessario somministrare dosi che raggiungono le concentrazioni necessarie per gli effetti desiderati, ma rimangono a livelli nel sangue che non causano tossicità eccessiva.I processi che determinano questo sono collettivamente chiamati farmacocinetici.Ciò comporta lo studio dell'assorbimento del farmaco nel corpo, la distribuzione in tutto il corpo e il metabolismo e l'escrezione per eliminare il farmaco dal corpo.Molti fattori contribuiscono alla variabilità nella farmacocinetica di un determinato farmaco, tra cui età, genere, peso corporeo e condizioni mediche.A volte, la farmacocinetica viene definita farmacocinetica clinica.

Quando un farmaco viene somministrato con qualsiasi mezzo diverso dalla via endovenosa, deve essere assorbito attraverso le membrane biologiche per raggiungere il sangue.Molto spesso, questo si riferisce a farmaci orali assorbiti dal tratto gastrointestinale (GI).La percentuale di una dose che raggiunge il sangue dopo l'assorbimento è chiamata biodisponibilità.

Il motivo più comune per una bassa biodisponibilità orale è il metabolismo del primo passaggio.Tutti i farmaci assorbiti dal tratto gastrointestinale attraversano prima il fegato.Qui, i farmaci possono essere significativamente suddivisi o metabolizzati, prima di raggiungere il sangue.Altre ragioni per una ridotta biodisponibilità orale includono la distruzione del farmaco da parte dell'acido gastrico e l'inibizione dell'assorbimento da parte del cibo.Alcuni farmaci hanno un assorbimento saturabile, il che significa che solo una certa quantità può essere assorbita contemporaneamente.

Una volta che il farmaco è nel sangue, può rimanere lì o andare in vari tessuti in tutto il corpo.Il volume di distribuzione (VD) è un'indicazione della misura in cui un farmaco è distribuito al di fuori del sangue.È una relazione matematica tra la quantità di farmaco nel corpo e la concentrazione nel sangue.Questo è un volume virtuale, piuttosto che fisiologico, ed esprime il volume che sarebbe necessario per contenere tutto il farmaco nel corpo in qualsiasi momento.

Praticamente parlando, la VD viene utilizzata per calcolare una dose di carico per un farmaco.Questa è la quantità di farmaco che raggiungerà rapidamente concentrazioni efficaci nel sangue.È la dose che riempie completamente il serbatoio, se vuoi.Una dose di carico sarà maggiore per i farmaci con un grande VD rispetto a uno con un piccolo VD.

L'emivita di un farmaco è il tempo impiegato per diminuire la concentrazione nel sangue di metà.Di solito è espresso in ore, ma per alcuni farmaci, potrebbe essere una questione di minuti o fino a diversi giorni.L'emivita viene presa in considerazione quando si determina la frequenza con cui dosare un farmaco.Un'emivita più lunga significa che il farmaco può essere somministrato meno frequentemente.

Diversi organi del corpo hanno la capacità di abbattere i farmaci.Questo si chiama metabolismo della droga.Gli organi con capacità metaboliche includono fegato, reni, tratto gastrointestinale e polmoni.Anche il sangue contiene enzimi che possono metabolizzare i farmaci.

Gli enzimi nel fegato che metabolizzano i farmaci si sono evoluti molto prima che gli umani abbiano assunto i farmaci intenzionalmente.Questi enzimi inattivano tossine che vengono ingerite inavvertitamente, impedendo così danni al corpo.Poiché molti farmaci sono derivati di sostanze naturali, sono anche suscettibili alla rottura degli enzimi epatici.La malattia epatica, come la cirrosi o l'epatite, può ridurre la capacità del corpo di metabolizzare i farmaci.

Due processi separati caratterizzano il metabolismo da parte del fegato: reazioni di fase I e reazioni di fase II.Le reazioni di fase I di solito inattivano o disintossicano i farmaci.Dopo l'inattivazione, le reazioni di fase II aggiungono molecole che rendono il farmaco più solubile in acqua.Ciò migliora l'eliminazione dei farmaci da parte dei reni.

Gli enzimi di fase I più prevalenti nel fegato sono chiamati enzimi del citocromo P450.Alcuni farmaci possono aumentare la produzione di questi enzimi da parte del fegato, portando a una ridotta concentrazione del farmaco metabolizzato nel sangue.Questo si chiama induzione enzimatica.Altri farmaci possono inibire Cenzimi Ytochrome P450.Questi farmaci sono chiamati inibitori enzimatici e possono causare una maggiore concentrazione del farmaco metabolizzato.

Il passo finale della farmacocinetica è l'eliminazione del farmaco dal corpo, chiamato anche escrezione o clearance.Per la maggior parte dei farmaci, la clearance è un fattore costante, indipendentemente dalla quantità di droga nel corpo.Questo si chiama farmacocinetica lineare.Per alcuni farmaci, tuttavia, la clearance è saturabile, di solito perché gli enzimi metabolizzanti possono abbattere solo una quantità fissa di farmaco contemporaneamente.I farmaci con metabolismo saturabile e/o clearance presentano farmacocinetica non lineare.

La clearance dei farmaci è realizzata principalmente dai reni.I farmaci inattivati vengono escreti nelle urine e portati fuori dal corpo.Una diminuzione della funzione renale, a causa dell'età o delle malattie come il diabete o la pressione alta, può ridurre la capacità del corpo di eliminare i farmaci.Il fegato esclude anche i farmaci, di solito nella bile con eliminazione attraverso le feci.