Cosa sono gli inibitori della neuraminidasi?

Gli inibitori della neuraminidasi sono farmaci antivirali che vengono utilizzati per trattare le infezioni dell'influenza.Il virus dell'influenza ha due proteine sulla sua superficie.Uno di questi è la neuraminidasi, un enzima che libera particelle di nuova formazione dalla superficie virale.Ciò consente loro di diffondere e infettare altre cellule, dopo che hanno replicato.Due inibitori della neuraminidasi sono disponibili in commercio per il trattamento dell'influenza bloccando l'attività della neuraminidasi.

Questo tipo di enzima è prodotto da una vasta gamma di organismi.La neuraminidasi rompe il legame di uno zucchero noto come acido sialico o neuramidina .Sul virus dell'influenza, la neuraminidasi sporge dalla superficie della particella virale.Una volta riprodotto il virus, rimane collegato alla cellula ospite dall'acido sialico fino a quando questo zucchero non viene scisso.

La neuraminidasi virale taglia lo zucchero che ha attaccato il virus all'ospite, permettendolo di gettare e diffondere l'infezione.Lo fa aggiungendo una molecola d'acqua per rompere il legame chimico dell'acido sialico.Questo tipo di enzima è noto come una

glicoside idrolasi .

Esistono nove diversi sottotipi di neuraminidasi, ma solo alcuni si verificano in ceppi di influenza che colpiscono l'uomo.Insieme a

Emagglutinina , l'altra proteina sulla superficie virale, aiutano a determinare l'infettività del virus.Alcuni tipi di neuraminidasi sono più dannosi per l'ospite di altri.Sono usati nella denominazione del virus.Ad esempio, il virus dell'influenza responsabile della pandemia di influenza suina e dell'influenza stagionale è stato designato H1N1 , indicando che avevano emagglutinina di tipo 1 e neuraminidasi.

Lo sviluppo di strutture cristalline tridimensionali per le neuraminidasi virali era sia un intellettuale cheRisultati pratici.Ciò ha permesso ai ricercatori di utilizzare le strutture come modello per sviluppare inibitori della neuraminidasi.La neuraminidasi era un bersaglio più attraente per un farmaco che per la emoagglutinina, perché ha una tasca nella molecola che funge da sito attivo per l'enzima. I composti

sono stati progettati per legarsi in questa tasca e impedire all'enzima di legare il composto di zucchero della cellula.Con gli inibitori della neuraminidasi legati, il virus non poteva più liberarsi dalla cellula.Ciò limita efficacemente la replicazione del virus.

I risultati clinici di questi inibitori della neuraminidasi erano che i sintomi dell'influenza sono stati ritardati per 0,5 a 1,5 giorni.Poiché il virus può replicare in un'ora e produrre molte nuove particelle di virus, questa è stata una scoperta significativa.Attualmente ci sono due di questi inibitori sul mercato, Oseltamivir, meglio noto come Tamiflu , e Zanamivir, noto anche come Relenza .Questi farmaci sono più efficaci se assunti entro 48 ore dallo sviluppo di sintomi.

Entrambi questi inibitori della neuraminidasi agiscono contro le influenza A e B. Esistono diversi livelli di resistenza con i due farmaci tra alcuni ceppi di influenza.Il virus stagionale H1N1 mostra un alto livello di resistenza a Tamiflu , ma solo un piccolo grado di resistenza è mostrato dall'influenza suina H1N1.Pertanto, c'era un accumulo di Tamiflu Durante la pandemia di influenza suina del 2009.

Finora, RELENZA REG;è efficace contro entrambi i ceppi di influenza.Ci sono problemi di salute per il farmaco, tuttavia, quindi non è stato commercializzato in modo così ampio.È considerato un importante farmaco di backup nel caso in cui l'influenza suina H1N1 sviluppi la resistenza a Tamiflu , poiché ci sono solo due farmaci prescritti per trattare l'influenza suina.

È stato sviluppato un farmaco aggiuntivo che è stato utilizzato su una base di emergenza negli Stati UnitiStati.Questo è il peramivir composto.Tuttavia, non è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).Il peramivir è un trattamento alternativo per l'influenza suina H1N1, per le persone che non possono assumere gli altri farmaci.