Quali sono gli inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidica?

I inibitori della trascrittasi inversa non nucleoside (NNRTI) sono un gruppo di farmaci antivirali.Mirano a un enzima che il virus dell'immunodefienza umana (HIV) utilizza per replicare all'interno delle cellule ospiti.Sebbene i farmaci non siano una cura per l'infezione da HIV, agiscono come parte di un regime di trattamento che può aiutare a controllare il progresso della malattia.

La trascrittasi inversa è un enzima che diversi patogeni virali usano per replicare negli host.I farmaci NNRTI inibiscono l'enzima e impediscono di fare il suo lavoro.La parte non nucleosidica del nome si riferisce al modo particolare in cui questo gruppo di farmaci agisce sull'enzima.Anche se vari virus usano un enzima trascrittasi inverso, i medici generalmente usano solo il termine inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidica per i farmaci per l'HIV.

Una particella virale dell'HIV è piccola e non contiene tutto il materiale genetico, o macchinari strutturali, per replicarsi.Tuttavia, trasporta geni specifici che codificano per i prodotti che può utilizzare per dirottare un macchinario esistente delle celle ospiti.La trascrittasi inversa è uno di questi prodotti virali.

Le cellule umane usano l'acido desossiribonucleico (DNA) come materiale genetico.L'HIV utilizza acido ribonucleico (RNA).Questo pone un problema per il virus, perché deve funzionare con i macchinari cellulari, che è controllato attraverso il DNA, per creare nuovi virus dell'RNA.L'enzima della trascrittasi inversa funge da mezzo.Legge l'RNA del virus e crea una versione del DNA che la cellula può leggere.La cellula riconosce quindi le istruzioni del DNA e produce particelle virali di RNA.

I ricercatori hanno identificato questo enzima come un passaggio essenziale nella replicazione dell'HIV e quindi un obiettivo per potenziali farmaci.Un enzima è fondamentalmente una molecola che ha una struttura specifica e che riconosce e si lega ad altre molecole biologiche.Il sito in cui le molecole si legano è chiamato sito attivo.

Alcuni farmaci si legano direttamente al sito attivo di un enzima e bloccano l'enzima dall'interazione con le sue molecole target, poiché gli obiettivi non possono adattarsi al sito attivo.Gli inibitori della trascrittasi inversa non nucleoside si legano effettivamente a una parte diversa dell'enzima, ma blocca ancora le molecole con cui l'enzima dovrebbe interagire.Questo, in teoria, rallenta il processo di replicazione della particella HIV.

Esistono problemi nel trattamento dell'HIV in cui il virus può mutarsi.L'RNA si muta relativamente facilmente, poiché i meccanismi di copia da una particella di RNA all'altra non sono sempre esatti.Quando il virus dell'HIV si muta durante la replicazione, l'enzima della trascrittasi inversa può essere leggermente diverso, e quindi essere meno riconoscibile agli inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidica.Ciò può essere dannoso per il successo dei farmaci.

A causa di questo meccanismo di resistenza dell'HIV, i pazienti in genere ricevono inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidica come parte di un regime di trattamento insieme ad altre forme di farmaci antivirali.Gli NNRTI formano un gruppo di medicinali in base alle loro azioni sull'enzima, ma possono avere strutture diverse.Esempi di nnrtis includono nevirapina, rilpivirina ed efavirenz.