Cosa causa la resistenza ai farmaci per l'HIV?

Il virus dell'immunodefienza umana (HIV), che provoca la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), è una malattia complessa da controllare.I farmaci anti-HIV prendono di mira le caratteristiche specifiche del virus.Poiché il virus si muta facilmente, queste caratteristiche possono cambiare e può verificarsi una resistenza ai farmaci per l'HIV.L'alto tasso di mutazione significa che una persona che ha l'HIV non porta solo un ceppo del virus.Le miriade di ceppi di virus hanno tutte caratteristiche diverse e tutti possono avere il potenziale per adattarsi ai farmaci.

Il virus è realizzato in acido ribonucleico e fa parte di un gruppo di virus chiamati retrovirus.Non contiene abbastanza informazioni genetiche da riprodursi da sola, quindi utilizza i macchinari della cella ospite.Il genoma virale produce prodotti proteici essenziali.I geni del virus sono soggetti a mutazione e questi cambiamenti nella sequenza possono produrre prodotti proteici alterati.Questi prodotti proteici alterati sono importanti nella resistenza ai farmaci per l'HIV.

I farmaci per l'HIV bersaglio siti specifici su particelle virali o sui loro prodotti genetici.I principali obiettivi di droga sono gli enzimi prodotti dal virus.Ad esempio, una parte essenziale della replicazione dell'HIV è la trascrittasi inversa enzimatica.Questo enzima utilizza il macchinario delle cellule ospiti per riprodursi.Un altro importante bersaglio enzimatico è la proteasi, che taglia le lunghe catene di proteine virali in prodotti utili, come la trascrittasi inversa e le molecole strutturali.

Un sistema di targeting farmacologico efficace si lega al sito attivo dell'enzima e gli impedisce di eseguire la replica.Una mutazione genetica nel genoma virale può produrre una versione alterata di questo sito attivo.Il farmaco potrebbe quindi non essere in grado di legarsi al sito e bloccare l'enzima. Un altro meccanismo di resistenza al farmaco per l'HIV è quello di alterare la struttura di un farmaco per renderlo inutile.Ad esempio, un farmaco può colpire il genoma del virus per impedire che i geni vengano espressi e le proteine virali essenziali.Le mutazioni nel genoma possono rendere il sito di legame irriconoscibile al farmaco.Un genoma mutato può anche produrre enzimi che possono alterare la struttura dei farmaci legati, che può renderla innocua all'espressione genica.

I regimi di trattamento dell'HIV generalmente utilizzano una combinazione di farmaci per controllare la progressione dell'infezione da HIV.Anche tre o più farmaci non possono sradicare ciascuno dei tanti ceppi presenti in una persona infetta.Le mutazioni che impediscono il farmaco di recitare possono già essere presenti nei ceppi virali e quando i ceppi sensibili vengono uccisi, i ceppi resistenti prendono il sopravvento e si moltiplicano.

Due particelle di virus possono anche scambiare materiale genetico durante la replica, che forma un nuovo virus che può essere resistente ai farmaci.La resistenza ai farmaci per l'HIV può svilupparsi in una persona infetta, che è nota come resistenza ai farmaci acquisita, o può essere trasmessa da una persona all'altra, che è noto come resistenza ai farmaci trasmessa.La mancata seguizione corretta di un regime farmacologico può incoraggiare lo sviluppo della resistenza ai farmaci.