Cos'è un inibitore della maturazione?

La maturazione è uno dei passaggi finali del ciclo di vita dell'HIV e comporta l'elaborazione delle proteine virali richieste dall'HIV al fine di diventare infettivo.Gli inibitori della maturazione dell'HIV sono una nuova classe potenzialmente promettente di molecole che sono in fase di studio per la loro capacità di prevenire l'elaborazione di queste proteine.I ricercatori stanno anticipando che l'uso di un inibitore della maturazione si rivelerà efficace nel impedire al virus dell'HIV di infettare altre cellule nel corpo.

In una versione semplificata del ciclo di vita dell'HIV, l'HIV si lega prima e si fonde con la membrana della cellula ospite target al fine di iniettare il contenuto del virus nella cellula.Il genoma dell'HIV viene quindi trascritto inverso, che si riferisce alla conversione dall'acido ribonucleico (RNA) in acido desossiribonucleico (DNA) e il DNA virale è integrato nel genoma delle cellule ospiti.A questo punto, il virus può essere dormiente per un periodo di tempo, oppure può immediatamente iniziare a produrre prodotti virali come nuovi RNA e proteine virali, che saranno necessari per il successivo assemblaggio e il rilascio del virione infettivo.

Il passaggio cruciale durante il processo di maturazione dell'HIV comporta l'elaborazione della proteina GAG.GAG è in realtà una poliproteina, il che significa che è originariamente prodotto come un lungo filo di diverse proteine che verranno successivamente tagliate in pezzi funzionali.La proteina GAG deve essere tagliata in pezzi più piccoli dalle proteasi dell'HIV per produrre proteine strutturali che sono cruciali per l'assemblaggio di un virione da HIV infettivo.Un inibitore della maturazione funziona interferendo con l'elaborazione GAG legandosi alla poliproteina GAG e impedendo alle proteasi dell'HIV di tagliarla, con conseguenti particelle di virus incapaci di infettare altre cellule ospiti.

Sviluppo di una nuova classe di inibitori dell'HIVSpesso includono una varietà di farmaci di diverse classi che sono prese insieme per colpire il maggior numero possibile di fasi del ciclo di vita dell'HIV.Inoltre, è noto che l'HIV è in grado di mutarsi durante l'esposizione ai farmaci, con conseguente resistenza ai farmaci e producendo ceppi di HIV resistenti a intere classi di farmaci.L'introduzione di un nuovo farmaco come un inibitore della maturazione, quindi, presenta una nuova classe di inibitori da cui può essere stabilito un regime di trattamento efficace per le persone che hanno esaurito tutte le loro opzioni di droga.Bevirimat, un inibitore della maturazione che è stato prima isolato da un'erba cinese, ha mostrato risultati promettenti in studi clinici.