Che cos'è un inibitore dell'integrasi?
Un inibitore dell'integrasi è una nuova classe di farmaci anti-HIV che colpisce l'integrasi enzimatica.All'inizio del 2010, un membro di questa classe è stato approvato per uso commerciale negli Stati Uniti.Raltegravir, noto anche come Isentrica , ha avanzato il trattamento dell'infezione da HIV, poiché si rivolge a una fase della malattia che era stata precedentemente considerata invulnerabile.Un altro vantaggio è che può essere usato con persone che hanno sviluppato resistenza ad altri tipi di farmaci anti-HIV.Questo farmaco è stato approvato per l'uso negli Stati Uniti nell'ottobre 2007.
Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'agente casuale della sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS), è un retrovirus.Il suo materiale genetico è sotto forma di RNA, non di DNA.Usa un enzima, una molecola che catalizza le reazioni, chiamata trascrittasi inversa per copiare l'RNA nel DNA virale.Inserisce il suo DNA nel DNA dell'ospite, dove viene propagato come se appartenesse alle cellule umane.Infetta le cellule che funzionano per avvertire il sistema immunitario degli invasori stranieri, quindi il corpo non monta una risposta efficace al virus.
Senza trattamento, il virus prolifera in assenza di un sistema immunitario funzionale.In passato era che l'HIV passava quasi sempre all'AIDS, portando generalmente a vittime.I farmaci usati per trattare le infezioni da retrovirus sono noti come farmaci antiretrovirali e il loro sviluppo è stato una rivoluzione nel trattamento dell'HIV.Il tasso di mortalità degli individui infetti da questo virus è stato notevolmente ridotto da quando questi farmaci sono stati in uso.Un problema con questo trattamento, tuttavia, è stato lo sviluppo della resistenza al virus a molteplici farmaci antiretrovirali.
Questi tipi di farmaci influiscono su diversi passaggi nel ciclo di vita del virus, in particolare diversi enzimi coinvolti nel processo di molecola HIV che infetta il suoospite di cellule umane.Gli enzimi precedenti mirati per il trattamento sono stati trascrittasi inversi e una proteasi, che scinde le proteine.La resistenza si è sviluppata per entrambi questi meccanismi.Pertanto, lo sviluppo di un inibitore dell'integrasi è stato di grande importanza per il trattamento dell'HIV, poiché si rivolge a un passo completamente diverso.
È la fase di inserimento nel DNA dell'ospite mirato da un inibitore dell'integasi.Esistono tre fasi di attività integrasi.Innanzitutto, l'integasi lega il DNA della cellula.Successivamente, prepara il DNA virale per l'integrazione modificando il suo DNA per prepararlo per l'inserimento.Quindi il DNA elaborato viene inserito nella cellula ospite, che ora è alterata per creare particelle di virus.
La ricerca originale sullo sviluppo degli inibitori dell'integasi non ha avuto successo, ma ha principalmente preso di mira i primi due passaggi.Raltegravir prende di mira il terzo passo.Con l'integrazione nella cellula ospite bloccata, il virus non può diffondersi.Ciò dà al sistema immunitario dei pazienti la possibilità di recuperare.
Il trattamento standard quando si utilizza un farmaco antiretrovirale per il trattamento dell'infezione da HIV consiste nell'utilizzare più farmaci.Almeno tre farmaci sono generalmente utilizzati contemporaneamente.La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato Raltegravir per l'uso da parte di persone che già assumono altri farmaci anti-HIV.È stato dimostrato di funzionare bene con altri farmaci e per le persone che hanno sviluppato resistenza ad altri trattamenti.Raltegravir non è approvato per le persone che sono recentemente infettate dall'HIV.
Questo inibitore dell'integrasi viene preso come pillola, generalmente due volte al giorno.Gli effetti collaterali comuni sono nausea, diarrea, febbre e mal di testa.C'è un altro farmaco negli studi clinici avanzati negli Stati Uniti noti come Elvitegravir.È possibile che presto ci sarà un altro inibitore dell'integasi disponibile per il trattamento dell'HIV.