Cos'è il metabolismo dei farmaci?

Il metabolismo dei farmaci è il modo di trasformare i farmaci, quindi possono essere escreti dal corpo.Molti farmaci non sono attivi fino a quando non sono stati metabolizzati nel corpo da enzimi che li trasformano.La maggior parte dei farmaci sono lipofili, il che significa che passano attraverso le membrane per raggiungere il loro sito target.In generale, non possono essere escreti nelle urine dai reni fino a quando non hanno avuto gruppi funzionali introdotti in essi che li rendono solubili in acqua.La maggior parte del metabolismo dei farmaci avviene nel fegato, ma tutti i tessuti sono in grado di eseguire queste reazioni in una certa misura.

La maggior parte dei farmaci sono trattati dal corpo come sostanze estranee, note anche come xenobiotici .Gli umani hanno evoluto un sistema complesso per il metabolismo xenobiotico.Si pensa che l'esposizione ai numerosi composti tossici nelle piante abbia facilitato lo sviluppo di sistemi enzimatici per disintossicare le sostanze straniere.Occasionalmente, tuttavia, gli enzimi rendono un intermedio più tossico del composto genitore.Ciò può accadere con alcuni dei composti nel fumo di sigaretta.

Il metabolismo delle droghe varia in base a molti fattori, tra cui sesso, età e persino i batteri che vivono nel tratto intestinale.La variazione genetica può influenzare notevolmente il metabolismo di alcuni farmaci.Ad esempio, ci sono poveri metabolizzatori della codeina e persone che lo metabolizzano molto rapidamente.Ciò può influire sul dosaggio del farmaco.Le persone che lo metabolizzano male possono essere soggette a overdose anche quando si assumono una dose bassa, mentre i metabolizzatori estesi possono aver bisogno di un dosaggio più elevato.

Esistono test genetici chiamati test di reazione del farmaco che controllano specifici enzimi epatici che influenzano il metabolismo dei farmaci.Ciò consente ai medici di adattare il dosaggio di particolari farmaci a un individuo, in base al metabolismo della droga della persona.Ad esempio, questo tipo di test può prevedere la capacità di una persona di metabolizzare la codeina.

Uno dei problemi con l'assunzione di farmaci per via orale è che alcuni possono essere escreti dal corpo senza nemmeno essere metabolizzati.Per evitare questo, gli scienziati hanno utilizzato la progettazione di farmaci per sviluppare i profarmaci .Questi sono farmaci inizialmente meno attivi o inattivi, ma una volta nel corpo vengono metabolizzati in un metabolita attivo.Inoltre, possono essere mirati a determinati tipi di cellule, rimanendo inattivi fino a raggiungere queste cellule.Ad esempio, prendendo di mira tipi specifici di cellule tumorali, i pazienti possono evitare alcuni degli effetti collaterali della chemioterapia. Il metabolismo dei farmaci di solito è costituito da due fasi.La fase 1 prevede l'introduzione di un gruppo funzionale sul farmaco che lo rende solubile in acqua.Spesso questa reazione è mediata da un enzima P450 citocromo che introduce un atomo di ossigeno sul farmaco.Questo di solito si traduce in un gruppo OH aggiunto alla molecola.Gli esseri umani hanno oltre 50 diversi P450 del citocromo, con molte specificità diverse. Il metabolismo della fase 2 consiste nell'aggiungere un composto che consentirà all'intermedio di essere escreto dai reni.Questo passaggio è chiamato coniugazione

.Spesso implica l'aggiunta di acido glucuronico o solfato alla molecola.Ciò aumenta la sua solubilità in acqua, in modo che possa essere escreta dal corpo.

Il metabolismo di un farmaco può spesso causare un'interazione con un altro.La presenza di un farmaco può indurre una maggiore concentrazione di particolari p450 del citocromo che possono quindi metabolizzare altri farmaci nel corpo.Ciò porta a concentrazioni ridotte degli altri farmaci.Un'altra possibilità è che il farmaco possa inibire direttamente il metabolismo mediato dal citocromo P450 di un farmaco alternativo, portando a livelli eccessivi nel corpo. I composti naturali possono anche avere tali effetti.Un esempio classico è il pompelmo, che contiene un composto che inibisce il metabolismo di molti farmaci.Molte persone che assumono farmaci da prescrizione, in particolare le statine, evitano di consumare pompelmo o il suo succo per questo motivo.L'erba di Herbal Remedy di San Giovanni inibisce anche una serie di CYcitocromo p450s.