Cos'è l'endostatina?

L'endostatina è il frammento proteico C-terminale generato naturalmente che deriva dalla scissione proteolitica della proteina Col18A1.Generalmente, presenta proprietà anti-angiogeniche nel corpo.Inoltre, viene studiato come farmaco anticancro.

Un adeguato apporto di sangue è un requisito sia dei tessuti e dei tumori normali perché fornisce nutrimento e ossigeno e rimuove l'anidride carbonica (CO2) e i rifiuti cellulari.L'angiogenesi, o formazione dei vasi sanguigni, è innescata nei tumori dalla secrezione di fattori di crescita, come i fattori di crescita dei fibroblasti (FGF) e fattori angiogenici, come il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF).Il rilascio di questi fattori nell'ambiente tumorale porta alla crescita dei capillari nei tumori, fornendo nutrienti che consentono la sopravvivenza e la crescita del tumore.Pertanto, i composti che agiscono per inibire l'angiogenesi hanno il potenziale per essere potenti inibitori della crescita tumorale e della metastasi.

Le proprietà anti-angiogeniche dell'endostatina sono state riportate per la prima volta nel 1997 dal laboratorio di Giuda Folkman, MD, che ha scoperto che questo composto si è ridottotumori nei topi bloccando l'afflusso di sangue del tumore.Gli studi clinici che sono iniziati alla fine degli anni '90 hanno riferito di aver arrestato la crescita del tumore nei soggetti umani e ha notevolmente migliorato la loro qualità di vita.Ciò era persino vero nei pazienti in cui altri trattamenti avevano fallito.

Sebbene l'endostatina abbia arrestato la crescita del tumore, non è riuscito a ridurre la maggior parte dei tumori nei pazienti e quindi i risultati di questi studi clinici sono stati considerati una delusione.Questa notizia, unita al fatto che l'endostatina era costosa da produrre, ha portato a una mancanza di interesse per l'ulteriore produzione.Non è stato fino a quando una riformulazione del composto ha portato a una produzione più economica ndash;e questa formulazione di endostatina è stata approvata in Cina nel 2005 per il trattamento del cancro ai polmoni ndash;Quell'interesse iniziò ancora una volta a salire.Viene studiato come trattamento del cancro in combinazione con altri farmaci per il cancro. L'endostatina presenta diversi vantaggi rispetto ai trattamenti tumorali convenzionali.Poiché viene prodotto naturalmente dal corpo e funzioni per modificare solo quelle cellule che rivestono i vasi sanguigni, le segnalazioni di tossicità sono basse.Inoltre, poiché i rapporti indicano che ha provocato la dormienza del tumore anche dopo più cicli di trattamento, si pensa che non induce la resistenza ai farmaci, un problema comune con altri trattamenti per il cancro. L'angiostatina e le trombospondine sono altri composti naturali che si verificano in natura.Mostra anche promesse come farmaci anti-angiogenici.L'angiostatina è un prodotto di scissione proteolitico del plasminogeno del fattore di coagulazione del sangue.Le trombospondine sono una famiglia di proteine secrete che inibiscono l'angiogenesi attraverso diversi meccanismi, il più ampiamente studiato è la capacità delle trombospondine di ridurre la risposta cellulare al VEGF.Sia l'angiostatina che la trombospondina mostrano la capacità di inibire l'angiogenesi nello sviluppo del tumore e possono essere promettenti farmaci per il trattamento del cancro. L'endostatina viene anche studiata come trattamento per due gravi disturbi dell'occhio.Entrambe queste condizioni derivano dalla formazione di nuovi vasi sanguigni nelle aree in cui di solito non crescono.Questi vasi sanguigni sono spesso deboli e che perdono, con conseguente accumulo di fluidi e deterioramento della visione.Simile all'angiogenesi del tumore, questi cambiamenti sono spesso associati al rilascio cellulare di VEGF e l'endostatina viene quindi considerata come un possibile trattamento per queste condizioni.