Cos'è la tolleranza agli oppiacei?

La tolleranza agli oppiacei è un processo di neuroaderazione che si traduce in farmaci per oppioidi che diventano meno efficaci come analgesici a una dose impostata.Il fenomeno della desensibilizzazione avviene in tempi diversi per diversi pazienti ed è anche più pronunciato, colpendo cose come l'umore e la concentrazione, in pazienti che sono sensibili o hanno una malattia mentale comorbida con il loro dolore.I gradi di tolleranza agli oppiacei sono comunemente osservati nei pazienti che assumono farmaci da oppiacei per più di qualche settimana.La peggiore desensibilizzazione e tolleranza si osserva in pazienti che hanno assunto alte dosi di oppioidi per un lungo periodo di tempo, non insolitamente multipli.In questi casi, il neuroadaptazione, principalmente la downregulation del recettore degli oppiacei, è generalmente il più grave e spesso richiede un lungo periodo di assorbimento dei farmaci per evitare dolorosi sintomi di astinenza da oppiacei.

I pazienti possono mostrare un'insensibilità inaspettata a un farmaco oppioide sulla sua dose iniziale, chiamato innata tolleranza agli oppiacei.La tolleranza innata è generalmente geneticamente legata e l'uso di un farmaco diverso che funziona in modo leggermente diverso di solito si rivela successo per la gestione del dolore.La tolleranza farmacedinamica, osservata quando è presente la neuroadattamento, è responsabile della maggior parte dei casi di tolleranza agli oppiacei e delle complicanze associate del dolore rivoluzionario, del aumento dell'esperienza degli effetti collaterali e della necessità di aumentare il dosaggio degli oppiacei a una soglia non sicura.Il neuroadaptazione nella tolleranza farmacedinamica si osserva quando peptidi, recettori degli oppioidi e meccanismi di segnalazione cambiano in risposta all'esposizione cronica ai farmaci oppiacei.L'adattamento più comune è la downregulation dei siti dei recettori specifici degli oppiacei, che causano una densità ridotta dei siti attivi disponibili per attaccare e metabolizzare i farmaci oppiacei.

Dipendenza da oppioidi o l'incapacità di ridurre il dosaggio senza sintomi dolorosi, è associata a stretto alla tolleranza degli oppioidi.Quando un oppiaceo viene interrotto bruscamente, sono comuni sintomi di astinenza acuti come disforia grave e vomito.È stato dimostrato che il grado in cui un paziente sperimenta sintomi di astinenza correlati con la quantità e il tipo di farmaci da oppiacei che vengono ingeriti.Ad esempio, il metadone, un farmaco oppiaceo che viene utilizzato per mitigare i sintomi di astinenza, è più efficace di altri farmaci in questa capacità perché ha un'emivita significativamente lunga.I farmaci con un'emivita più corta, come l'idrocodone, ad esempio, possono portare più rapidamente alla dipendenza da oppiacei e ai sintomi di astinenza da interruzione si sviluppano in meno tempo.

Il meccanismo di tolleranza agli oppiacei non è completamente compreso, il che è dovuto, in parte,I molti sottotipi di recettori degli oppiacei.I recettori più comunemente colpiti includono MU, Delta e Kappa, che possono essere ulteriormente classificati in più sottotipi, aggiungendo alla complessità intrinseca che circonda i problemi della tolleranza e della dipendenza da oppiacei.Ogni farmaco oppioide funziona attaccandosi a una combinazione unica di recettori, portando alcuni clinici a trattare i problemi di tolleranza cambiando frequentemente i farmaci.