Cos'è una fosfodiesterasi?

Una fosfodiesterasi è un tipo di enzima che catalizza la scissione del legame fosfato di fili nucleotidici come DNA o RNA.Molti enzimi possono eseguire questa reazione.Il termine, tuttavia, viene generalmente applicato alle fosfodiesterasi che scindono nucleotidi ciclici che sono importanti per trasmettere segnali all'interno della cellula.Questi enzimi sono noti come fosfodiesterasi nucleotidiche cicliche (PDE).Gli inibitori della fosfodiesterasi possono essere usati come farmaci e sono usati commercialmente per trattare la disfunzione erettile maschile e altre condizioni.

Un nucleotide è un composto che ha una base aromatica contenente azoto, uno zucchero che è ribosio o deossiribosio e un gruppo fosfato.Il DNA e l'RNA sono lunghi fili di nucleotidi con ciascun nucleotide collegato in sequenza al successivo e sono polimeri.Un legame di legame fosfato è una parte importante della polimerizzazione di queste catene nucleotidiche.I nucleotidi ciclici hanno due gruppi di fosfato collegati a un gruppo ribosio in due luoghi diversi.Ciò rende il composto ciclico, consentendole di legare le proteine in modo diverso.

I due nucleotidi ciclici in tutte le cellule sono AMP ciclici (CAMP) e GMP ciclici (CGMP).Hanno una singola base di adenina e guanina, rispettivamente.Questi composti reagiscono in molti diversi processi cellulari e sono noti come Messengers secondari .Il primo segnale viene trasmesso dall'esterno della cellula dal legame di un ormone o neurotrasmettitore.Questo legame innesca quindi un aumento delle concentrazioni di cAMP o CGMP, che amplifica notevolmente la grandezza del segnale originale.

il nucleotide fosfodiesterasi degrada il nucleotide ciclico tagliando un legame fosfato che mantiene il nucleotide ciclico.Questo è noto come scissione del legame fosfodiestro

e provoca degradazione del nucleotide ciclico.Questo degrado regola la durata, la localizzazione e l'ampiezza della segnalazione del composto.

Esistono molti tipi di questa classe di fosfodiesterasi, specializzate per diverse funzioni.A partire dal 2010, è noto che i mammiferi hanno 11 famiglie di geni ciclici nucleotidici fosfodiesterasi.I geni forniscono il progetto per la produzione di proteine e si stima che ci siano più di 50 diverse proteine cicliche di fosfodiesterasi nelle cellule di mammifero. I PDE differiscono in molti aspetti, comprese le loro proprietà biochimiche e su cui possono agire il nucleotide ciclico.Questi fanno parte dei criteri usati per assegnarli alle famiglie.Alcuni degradano solo il campo, mentre altri colpiscono solo CGMP.Altri PDE possono degradare entrambi questi nucleotidi ciclici. La diversità delle reazioni colpite da questi enzimi li rende obiettivi promettenti per la terapia farmacologica.L'inibizione dei PDE prolunga la reazione mediata dal nucleotide ciclico.Il tipo più importante di inibitore ciclico della fosfodiesterasi nucleotidica è che colpisce la famiglia cinque, che inibisce la degradazione del CGMP.Questi farmaci sono sildenafil, meglio conosciuti come Viagra Reg ;;tadalafil, noto anche come cialis reg ;;e Vardenafil, più comunemente noto come Levitra .Questo gruppo di inibitori della fosfodiesterasi viene utilizzato per trattare la disfunzione erettile maschile e Mdash;E più recentemente, altre condizioni come la pressione alta. Al contrario, gli inibitori della famiglia tre vengono usati per trattare l'insufficienza cardiaca acuta.Questo tipo di enzima aumenta l'attività del cAMP ed è inibito da CGMP.Questi farmaci sono milrinone, marchio Primacor Trade;, e inamrinone, noto anche come Inocor .Il cilostazolo, come Pletal , è un altro farmaco in questa classe, ed è usato per trattare la malattia arteriosa periferica. Le funzioni di molte delle famiglie cicliche fosfodiesterasi nucleotidiche appena scoperte sono sconosciute.Recenti lavori hanno identificato l'infiammazione come un'area di regolamentazione che può coinvolgere alcuni di questi enzimi.Ciò suggerisce che ci saranno molti più obiettivi per l'intervento della malattia quando la biochimica e la funzione diQuesti enzimi diventano meglio compresi.