Qual è il fattore di crescita degli epatociti?
Il fattore di crescita degli epatociti (HGF) è un gene codificante per proteine coinvolto nella regolazione della crescita cellulare, dell'omeostasi e della rigenerazione.Il gene HGF viene attivato legandosi a un recettore del fattore di transizione epiteliale mesenchimale (MET).Se attivato, questo gene funge da fattore di crescita promuovendo la rigenerazione degli epatociti nelle cellule STEM e progenitrici.Lo squilibrio HGF è associato a molti tipi di carenze di cancro e crescita.
In termini di genetica, il gene HGF codificante per proteine è chiamato fattore di epatopoietina A/dispersione.I nomi precedenti includono la sordità e la recessiva autosomica 39. Il recettore del fattore di crescita degli epatociti (HGFR) è chiamato c-Met.Il fattore di crescita degli epatociti è sinonimo di fattore di crescita/dispersione di epatociti (HGF/SF) ed è spesso indicato come HGF/SF nella letteratura scientifica.
A livello cellulare, HGF è un polipeptide escreto-Sitocina funzionale su cellule di origine epiteliale.La risposta cellulare da parte di HGF è mediata dal recettore della tirosina chinasi C-Met.Un legame disolfuro tra le catene alfa e beta attiva l'HGF, che si lega a C-Met e innesca la cascata di segnalazione della tirosina chinasi.Il risultato finale è la rigenerazione degli epatociti nelle cellule staminali e nelle cellule progenitrici.
La capacità di agire sulle cellule progenitrici e le cellule staminali hanno dimostrato di aiutare nello sviluppo di organi embrionali e nella rigenerazione degli organi adulti.Il ruolo dell'HGF nella crescita cellulare paracrina è importante anche per la rigenerazione dei tessuti, la tumorigenesi e l'angiogenesi.Una corretta escrezione di HGF è cruciale per l'organogenesi del fegato e di altri organi.
L'espressione di HGF e MET colpisce direttamente il ciclo di crescita cellulare.Se è presente un livello insufficiente di HGF, la crescita può essere stentata.Il fegato può diventare piccolo e quasi impoverito di cellule parenchimali in assenza di HGF.Troppo HGF può portare alla tumorigenesi, il che significa che, se è presente troppo HGF, possono svilupparsi tumori cancerosi.
La connessione con le cellule epiteliali dà a HGF la possibilità di promuovere l'espressione di un altro fattore di crescita, il fattore di crescita epiteliale vascolare (VEGF).In questo modo, HGF ha un effetto sull'angiogenesi.L'angiogenesi è una parte normale del processo di crescita e guarigione, ma contribuisce anche alla tumorigenesi quando l'HGF è espresso in modo inappropriato nelle cellule.
L'associazione di HGF con alcuni tipi di cancro è evidenziata da casi di espressione squilibrata del gene HGF inmalati di cancro.La connessione tra il cancro e la via HGF C-MET è diventata un bersaglio per lo sviluppo della terapia molecolare.