Che cos'è la matrice metalloproteinasi 3?
La matrice metalloproteinasi 3, nota anche come Stromelysin-1, è un enzima che aiuta a degradare la matrice extracellulare.Tali degradi si verificano durante il normale funzionamento, ad esempio quando i tessuti vengono riorganizzati.Possono anche aver luogo in risposta alle malattie;Ad esempio, quando le cellule tumorali metastatizzano.
Come altre metalloproteinasi della matrice (MMP), la metalloproteinasi 3 della matrice proviene dal cluster del gene MMP.È codificato dal gene MMP3.Quando questo gene viene espresso, l'enzima viene effettivamente secreto in una forma inattiva.Una volta al di fuori della cellula, gli enzimi chiamati proteasi rimuovono una porzione dell'enzima e lo attivano.
A seguito dell'attivazione, la matrice metalloproteinasi 3 ha due funzioni principali.È in grado di abbattere una varietà di composti a matrice, tra cui diversi tipi di collagene, fibronectina, elastina e laminina.Questo enzima svolge anche una funzione di attivazione per altri MMP.L'attivazione di MMP-1, MMP-7 e MMP-9 non viene eseguita da proteasi, ma dalla stessa MMP-3.
La doppia funzione della matrice metalloproteinasi 3 significa che è un componente essenziale della ristrutturazione del tessuto connettivo.In condizioni normali, questo enzima è importante nella riparazione della ferita.In tempi di malattia, tuttavia, può essere responsabile della continuazione dell'aterosclerosi e del movimento delle cellule tumorali. L'evidenza
suggerisce che questo enzima è coinvolto anche nei disturbi cerebrali neurodegenerativi.Il rilascio di MMP-3 nella matrice extracellulare attiva la microglia o le cellule cerebrali della materia bianca.La microglia può indurre la morte cellulare programmata, nota come apoptosi, nei neuroni.L'apoptosi è un aspetto di molti disturbi neurodegenerativi come la malattia di Parkinson e gli scienziati ritengono che il rilascio di MMP-3 sia il segnale principale che inizia questo processo. Le mutazioni nel gene MMP3 possono portare ad alcuni stati patologici.Alcune mutazioni possono creare geni promotori più potenti, aumentando la quantità di metalloproteinasi 3 della matrice prodotta dalle cellule.Malattie come l'infarto miocardico acuto sono state associate all'overattività di MMP-3.Le mutazioni possono anche creare promotori meno efficaci.La sottoespressione del gene MMP3 è coinvolta nel labbro delle fessure e nel palatoschisi, nonché nell'aterosclerosi coronarica.
La risposta alla chemioterapia nel cancro può anche essere prevista dalle mutazioni del gene MMP3.I pazienti con una forma di carcinoma che trasportavano due copie della variante del gene MMP3 per un promotore meno efficace tendevano a rispondere bene alla chemioterapia.Le persone con copie miste o due copie che codificano per il promotore più efficace, non hanno visto lo stesso miglioramento.Questi risultati variabili possono essere dovuti a un promotore più efficace che creano condizioni che rendono più facile la metastasizzazione delle cellule tumorali.