Cos'è l'ipermutazione somatica?

L'ipermutazione somatica (SHM) è un meccanismo attraverso il quale il sistema immunitario si adatta al fine di riconoscere gli antigeni che non ha precedentemente incontrato.Questo meccanismo è il metodo predominante nell'uomo e consente alle cellule del sistema immunitario di diversificare i loro recettori promuovendo la mutazione nelle regioni variabili dei geni dell'immunoglobulina.Queste regioni formano i siti di legame anticorpo-antigene e contribuiscono alle capacità di specificità di ciascun anticorpo, consentendo un particolare riconoscimento dell'antigene.

Quando un antigene estraneo, come un microbo, entra in contatto con il sistema immunitario, è identificato come non familiadalle cellule B.Le cellule B vengono quindi attivate e stimolate per proliferare.Durante questa proliferazione, il DNA della regione variabile di immunoglobulina viene trascritto e trascritto a velocità molto elevata, circa 10 ⁵ -10 ⁶ volte più veloce della mutazione normale.Questa ipermutazione somatica consente una rapida risposta essenziale per un efficiente sistema immunitario.Si ritiene che l'ipermutazione somatica sia raggiunta dalla deaminazione della base di citosina nel DNA dalla deaminasi indotta dall'attivazione (AID), convertendola dalla deossicitidina in deossyuracile e risultante in un nuovo DNA.Questo nuovo DNA contiene una mancata corrispondenza dell'uracile-guard, perché l'uracile si verifica normalmente nell'RNA, dove è abbinato ad adenina e la guanina è normalmente accoppiata con citosina nel DNA.La correzione di questa mutazione avviene attraverso la rimozione da un enzima di riparazione del DNA ad alta fedeltà, glicosilasi uracil-DNA (UNG

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) seguita dalla sintesi di nuovi fili di DNA da parte della DNA polimerasi.Questo processo, tuttavia, è soggetto a errori e può provocare la sostituzione di nucleobasi errate nel sito originale di deaminazione o le coppie di basi adiacenti.Ciò crea un punto caldo che è vulnerabile alle mutazioni di inserimento e delezione. I risultati dell'ipermutazione somatica vengono quindi trascritti e trascritti, risultando in un gran numero di cellule B che trasportano recettori e specificità variabili, come codificato dalle regioni ipermutate.Quelle cellule B con anticorpi che mostrano la più grande affinità per l'antigene che originariamente stimolavano la proliferazione si differenceranno in cellule plasmatiche che produrranno l'anticorpo corrispondente, specificato dall'affinità, nonché nelle cellule B della memoria.Queste differenziazioni e maturazione di affinità consentiranno successivamente al sistema immunitario di produrre una risposta maggiore ed efficace se l'antigene si incontra in futuro.

L'ipermutazione somatica si verifica nelle singole cellule immunitarie, quindi viene trasmessa solo all'interno di quella particolare linea cellulare.Inoltre, le mutazioni non vengono trasmesse a nessuna prole.Possono sorgere problemi, tuttavia, perché l'ipermutazione somatica coinvolge anche cellule che si selezionano automaticamente contro le cellule degli organismi.Se si verifica un fallimento in questo processo, potrebbe essere provocata una risposta autoimmune.