フェニルケトン尿の原因は何ですか？

フェニルケトン尿（PKU）は、チーズ、肉、牛乳などのタンパク質を含む食品に見られる必須アミノ酸であるフェニルアラニンを壊すことができない遺伝性障害です。遺伝性障害は家族で走る状態が走ることを意味するため、フェニルケトン尿症には多くの異なる原因はありません。この意味で、フェニルケトン尿症の原因の1つは、罹患した人の両親の両方が、欠陥のあるフェニルアラニンヒドロキシラーゼ（PAH）遺伝子を子供に運んで渡すことであると言えます。しかし、一般的に、PAH遺伝子の変異はフェニルケトン尿の原因を構成するものであり、異なる突然変異が状態の重症度を決定します。

常染色体劣性障害として、フェニルケトヌアは、子供が両親から欠陥のあるPAH遺伝子を継承すると発生します。影響を受けた人の両親は、子供がそうであるように、2つではなく遺伝子の欠陥のあるコピーを1つしか持っていないため、必ずしも障害を持っているわけではありません。遺伝子を持っているが障害はキャリアと呼ばれていません。ほとんどの場合、キャリアは知らないうちに遺伝子を渡します。これは、通常、キャリアが障害の症状を示さないため、欠陥のある遺伝子を運んでいることに気付かないためです。

PAH遺伝子の変異はフェニルケトン尿の原因ですが、これらの変異の異なるレベルは、異なる形態のフェニルケトン尿の原因です。これを理解するには、最初に障害自体に関する背景情報を持っていることが最善です。基本的に、PAH遺伝子は、フェニルアラニンを分解して他の化合物に変換する原因となるフェニルアラニンヒドロキシラーゼ酵素を体にすることを可能にする指示を伝えています。 PAH遺伝子の変異は、この酵素の産生を完全に減少または停止することができ、フェニルアラニンは体内の過剰な量に蓄積することができます。このアミノ酸の蓄積中枢神経系に害を及ぼし、脳の損傷を引き起こす可能性があるため、危険です。

variantフェニルケトン尿症などの軽度の型障害は、遺伝子変異が依然としていくつかの酵素活性が体内で持続することを許可し、フェニルアラニンを破壊するのに効果的に役立つ場合に発生します。より深刻な形態である古典的なフェニルケトン尿症は、酵素活性が存在しないか、アミノ酸の蓄積が起こるようになるまで減少したときに発生します。 PAH遺伝子のさまざまな変異は、罹患した人の状態の重症度を決定しますが、他の遺伝子もフェニルケトン尿症の重症度に役割を果たす可能性があると考えられていますが、これについてはあまり知られていません。