아밀로이드 피 브릴은 무엇입니까?

Amyloid fibrils는 불용성이고 프로테아제 활성에 내성이있는 실 형 단백질 응집체입니다.섬유질을 구성하는 단백질에 따라 아밀로이드 구조는 뇌, 관절 및 췌장을 포함하여 신체의 다른 부위에 축적 될 수 있습니다.광범위한 유전자, 병리학 적 및 생화학 적 증거는 조직에서 아밀로이드 피 브릴의 축적이 알츠하이머, 파킨슨, 제 2 형 당뇨병 및 프리온 질환을 포함한 수많은 질병에 관여한다는 것을 나타냅니다.예를 들어, 알츠하이머 환자의 뇌는 베타-아밀로이드 단백질로부터 형성된 아밀로이드 피 브릴의 플라크를 보여준다.

약 30 개의 단백질이 인간에서 아밀로이드 피 브릴을 형성합니다.그것들은 관련이 없으며 공통 구조 나 서열 유사성을 공유하지 않습니다.그러나, 그들 모두는 정상적인 단백질 폴딩 패턴과 다른 방식으로 접 히고, 항상 피 브릴의 코어에서 동일한 구조가 발견됩니다.인간 질환에서 아밀로이드 섬유를 형성하는 단백질에는 면역 글로불린 광 사슬, 겔 솔린, 프로 칼시토닌, 베타-아밀로이드 단백질, 혈청 아밀로이드 A 단백질, 베타 2- 미리로 글로불린, 트랜스 티스 티르 단백질이 포함됩니다.proce와 관련된 단백질에 관계없이 아밀로이드 피 브릴은 특징적인 구조적 특성, 특히 그들의 크로스-베타 시트 4 차 구조를 갖는다.단일 단백질은 나란히 리본으로 연결되는 긴 필라멘트로 쌓입니다.수소 결합으로 단단히 연결된 베타 시트의 스택은 피 브릴 장축에 수직으로 실행됩니다.

이 독특한 구조는 피 브릴의 빌딩 블록이 운반하는 강한 전하로 인해 발생할 수 있습니다.글루타민이 풍부한 서열이있는 단백질은 프리온 질병 및 헌팅 톤 질환에서 중요하다.글루타민은 아미드 카르 보닐과 니트로겐 사이에 척골 내 수소 결합을 형성함으로써 베타 시트 구조를 브레이싱 할 수있다.알츠하이머 관련 베타-아멜로이드 단백질과 같은 다른 단백질에서, 소수성 연관성은 구조를 함께 유지하는 것으로 생각된다.아밀로이드 구조로 인한 대부분의 질병은 노인 환자에서 발견됩니다.한때 아멜 로이드 피 브릴은 형성 중에 세포-손상 독성 중간체와 함께 세포 손상을 유발하는 세포-손상 독성 중간체로 불활성이라고 생각되었다.그러나 연구에 따르면 섬유 자체는 특히 짧은 조각으로 조각화 될 때 실제로 독성이 있습니다.섬유가 어떻게 세포에 독성이 있는지 또는 더 짧은 섬유가 더 독성이있는 이유는 정확히 알려지지 않았지만, 작은 크기가 세포로 들어가기가 더 쉬워 질 가능성은 하나입니다.전자 현미경.이들은 일반적으로 형광 염료, 염색 편광 측정법, 원형 이색성 또는 푸리에 변환 적외선 분광법을 사용하여 간접적으로 확인됩니다.X- 선 회절 분석은 특징적인 산란 회절 신호에 의해 크로스 베타 척추 구조의 존재를 직접 결정하는 데 사용될 수 있습니다.