Wat is het Costello -syndroom?

Costello -syndroom is een genetische aandoening die ontwikkelingsvertraging, intellectuele handicap en fysieke kenmerken zoals hartafwijkingen veroorzaakt.Kinderen geboren met het syndroom hebben ook meer kans om bepaalde soorten kanker te ontwikkelen.Het syndroom is uiterst zeldzaam en er zijn slechts enkele honderd gemelde gevallen wereldwijd geweest.

Costello -syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in een gen genaamd HRAS.Dit gen codeert voor een eiwit dat betrokken is bij de controle van celdeling en groei.Bij kinderen met de aandoening wordt het HRAS -gen permanent ingeschakeld.Dit zorgt ervoor dat cellen constant groeien en delen, in plaats van dit alleen te doen als reactie op extracellulaire signalen.De genetische mutatie is autosomaal dominant, wat betekent dat een kind slechts één kopie van het defecte gen nodig heeft om de aandoening te ontwikkelen.Bijna alle gevallen zijn het gevolg van spontane mutaties.

Een van de meest opvallende kenmerken van kinderen geboren met het Costello -syndroom is gewoon niet gedijen.Andere kenmerken van de aandoening zijn intellectuele handicap, ontwikkelingsvertraging en aangeboren hartdefecten zoals valvulaire pulmonische stenose of aritmie.Veel voorkomende fysieke kenmerken zijn grote mond en volle lippen, losse huid, papilloma van het gezicht of anus en strakke achillespees.Kinderen hebben ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van bepaalde soorten kanker.Ongeveer 15% ontwikkelt tumoren zoals rabdomyosarcoom, neuroblastoom of blaaskanker als kinderen of adolescenten.

Diagnose van het syndroom is gebaseerd op documentatie van de bovenstaande kenmerken en genetische testen om de aanwezigheid van HRAS -mutatie te bevestigen.Er zijn geen behandelingen die de aandoening kunnen genezen of voorkomen dat symptomen plaatsvinden.De meeste Costello -syndroombehandelingen zijn gebaseerd op het voorkomen of behandelen van secundaire complicaties, en sommige worden uitgevoerd om te proberen bepaalde symptomen te corrigeren.

Een van de meest uitdagende problemen om te behandelen is niet te gedijen, wat het gevolg is van postnatale voedingsproblemen.Kinderen die niet zonder hulp kunnen voeden, worden gevoed via nasogastrische buizen of gastrostomie.Cardiale problemen en kankers kunnen niet worden voorkomen, maar worden regelmatig gescreend en behandeld wanneer deze zich voordoen.Symptomen zoals aanscherping van achillepen worden behandeld via chirurgie, terwijl papillomen routinematig worden verwijderd met droge ijsbehandeling.

Kinderen zijn ook kwetsbaar voor secundaire complicaties.Hypertrofische cardiomyopathie, een verdikking van de hartspier, is een veel voorkomend hartsymptoom dat kinderen kwetsbaar maakt voor anesthesiecomplicaties.Kinderen met valvulaire pulmonische stenose hebben een verminderde bloedstroom naar de longen en lopen het risico op subacute bacteriële endocarditis.Deze kinderen moeten meestal profylactische antibiotica nemen om endocarditis, een infectie van de binnenste laag van het hart te voorkomen.

Onderzoek naar behandeling voor het Costello -syndroom is langzaam te ontwikkelen, deels omdat er zo weinig mensen met de aandoening zijn.Dit maakt het testen van behandelingen erg moeilijk, omdat klinische onderzoeken een statistisch significant aantal personen vereisen.Veel onderzoekers geloven dat slechts één medicijn tegelijk kan worden getest, wat betekent dat de keuze moet worden gemaakt om eerst te proberen.Met weinig informatie over hoe effectief de medicijnen kunnen zijn, is dit een moeilijke keuze om te maken.

Een recente ontwikkeling die dit probleem kan oplossen, is het creëren van een zebravachtig diermodel voor de aandoening.In dit diermodel is de zebravissen genetisch gemanipuleerd, zodat het de mutatie heeft die het Costello -syndroom bij mensen veroorzaakt.Het zebravissend diermodel kan vervolgens worden gebruikt om voorlopige tests op medicijnen uit te voeren.Dit betekent dat de onderzoekers meer opgeleide keuzes kunnen maken over medicijnen om te proberen bij kinderen met het syndroom.