Wat is farmacokinetiek?
Wanneer medicijnen worden gebruikt om ziekten te behandelen of te voorkomen, moeten doses worden gegeven die de nodige concentraties bereiken voor de gewenste effecten, maar toch op niveaus in het bloed blijven die geen overmatige toxiciteit veroorzaken.De processen die dit bepalen, worden gezamenlijk farmacokinetiek genoemd.Dit omvat de studie van de absorptie van geneesmiddelen in het lichaam, verdeling door het lichaam en het metabolisme en uitscheiding om het medicijn uit het lichaam te elimineren.Veel factoren dragen bij aan variabiliteit in de farmacokinetiek van een bepaald medicijn, waaronder leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht en medische aandoeningen.Soms wordt farmacokinetiek aangeduid als klinische farmacokinetiek.
Wanneer een medicijn wordt gegeven op een andere manier dan de intraveneuze route, moet het worden geabsorbeerd over biologische membranen om het bloed te bereiken.Meestal verwijst dit naar orale geneesmiddelen die zijn geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (GI).Het percentage van een dosis die het bloed bereikt na absorptie wordt biologische beschikbaarheid genoemd.
De meest voorkomende reden voor een lage orale biologische beschikbaarheid is first-pass metabolisme.Alle geneesmiddelen die zijn geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal gaan eerst door de lever.Hier kunnen medicijnen aanzienlijk worden afgebroken of gemetaboliseerd voordat ze het bloed bereiken.Andere redenen voor verminderde orale biologische beschikbaarheid zijn vernietiging van het medicijn door maagzuur en remming van absorptie door voedsel.Sommige medicijnen hebben verzadigbare absorptie, wat betekent dat slechts een bepaalde hoeveelheid tegelijkertijd kan worden geabsorbeerd.
Zodra het medicijn in het bloed is, kan het daar blijven of in verschillende weefsels in het lichaam gaan.Het verdelingsvolume (VD) is een indicatie van de mate waarin een medicijn buiten het bloed wordt verdeeld.Het is een wiskundige relatie tussen de hoeveelheid drugs in het lichaam en de concentratie in het bloed.Dit is een virtuele, in plaats van een fysiologisch volume en drukt het volume uit dat nodig zou zijn om alle medicijnen in het lichaam op enig moment in het lichaam te bevatten.
Praktisch gezien wordt VD gebruikt om een laaddosis voor een medicijn te berekenen.Dit is de hoeveelheid medicijn die snel effectieve concentraties in het bloed zal bereiken.Het is de dosis die de tank volledig vult, als je wilt.Een laaddosis zal groter zijn voor medicijnen met een grote VD vergeleken met een met een kleine VD.
De halfwaardetijd van een medicijn is de tijd die nodig is om de concentratie in het bloed met de helft af te nemen.Het wordt meestal in uren uitgedrukt, maar voor sommige medicijnen kan het een kwestie van minuten of zo lang als enkele dagen zijn.Halfleven wordt in overweging genomen bij het bepalen hoe vaak een medicijn doseert.Een langere halfwaardetijd betekent dat het medicijn minder vaak kan worden gegeven.
Verschillende organen in het lichaam hebben het vermogen om drugs af te breken.Dit wordt drugsmetabolisme genoemd.Orgels met metabole mogelijkheden zijn de lever, nieren, gi -kanaal en longen.Zelfs het bloed bevat enzymen die geneesmiddelen kunnen metaboliseren.
De enzymen in de lever die drugs metaboliseren, evolueerden lang voordat mensen opzettelijk medicijnen namen.Deze enzymen inactiveren toxines die onbedoeld worden ingenomen, waardoor schade aan het lichaam wordt voorkomen.Omdat veel medicijnen derivaten zijn van natuurlijk voorkomende stoffen, zijn ze ook vatbaar voor afbraak door leverenzymen.Leverziekte, zoals cirrose of hepatitis, kan het vermogen van het lichaam om medicijnen te metaboliseren verminderen.
Twee afzonderlijke processen karakteriseren het metabolisme door de lever: fase I -reacties en fase II -reacties.Fase I -reacties meestal inactiveren of ontgiften medicijnen.Na inactivering voegen fase II-reacties moleculen toe die het medicijn meer oplosbaar maken.Dit verbetert de eliminatie van drugs door de nieren.
De meest voorkomende fase I -enzymen in de lever worden de cytochroom P450 -enzymen genoemd.Sommige medicijnen kunnen de productie van deze enzymen door de lever verhogen, wat leidt tot een verminderde concentratie van het gemetaboliseerde medicijn in het bloed.Dit wordt enzyminductie genoemd.Andere medicijnen kunnen C remmenYtochrome P450 -enzymen.Deze geneesmiddelen worden enzymremmers genoemd en ze kunnen een verhoogde concentratie van het gemetaboliseerde geneesmiddel veroorzaken.
De laatste stap in de farmacokinetiek is het elimineren van het medicijn uit het lichaam, ook wel excretie of klaring genoemd.Voor de meeste medicijnen is klaring een constante factor, ongeacht hoeveel medicijn er in het lichaam blijft.Dit wordt lineaire farmacokinetiek genoemd.Voor sommige medicijnen is de klaring echter verzadigd, meestal omdat de metaboliserende enzymen slechts een vaste hoeveelheid medicijn tegelijk kunnen afbreken.Geneesmiddelen met verzadigbaar metabolisme en/of klaring vertonen niet-lineaire farmacokinetiek.
Opruiming van drugs wordt voornamelijk bereikt door de nieren.Geactiveerde medicijnen worden uitgescheiden in de urine en uit het lichaam gehaald.Een afname van de nierfunctie, hetzij als gevolg van leeftijd of ziekten zoals diabetes of hoge bloeddruk, kan het vermogen van het lichaam om medicijnen te elimineren verminderen.De lever wordt ook geneesmiddelen uitgescheiden, meestal in de gal met eliminatie door de ontlasting.