Wat is polyglutamine?

polyglutamine (polyq) is een deel van een eiwit dat een lang segment van glutamine -aminozuren bevat, normaal variërend van 10 tot 40 glutamineresten.Wanneer het polyglutamine -kanaal, soms de polyglutamine -staart genoemd, abnormaal lang is, kan dit bij sommige individuen leiden tot neurodegeneratieve ziekte.Sommige van de belangrijkste ziekten die het gevolg zijn van deze afwijking zijn de ziekte van Huntington, Kennedy Disease, Haw River Syndrome en verschillende spinocerebellaire ataxieën.

De vorming van een ongewoon lang polyglutamine -kanaal wordt vaak veroorzaakt door genetische mutaties.Veel van deze mutaties zijn geërfd;De ziekte van Kennedy is bijvoorbeeld X-gebonden recessief, wat betekent dat de ziektegenmutatie zich op het X-chromosoom bevindt en dat een individu twee kopieën van het gen moet bezitten om de ziekte te ontwikkelen.Overtollige herhalingen van de drie-nucleotide-sequentie van cytidine-adenosine-guanosine (CAG).Deze drieling, bekend als CAG -herhalingen, elke code voor de toevoeging van één glutamine -residu aan de polyglutaminestaart.Wanneer er te veel herhalingen zijn, wordt de staart te lang, waardoor problemen worden veroorzaakt voor het eiwitmolecuul en uiteindelijk voor het lichaam als geheel.Het aantal extra CAG -herhalingen varieert voor elke ziekte, en sommige personen met een groot aantal CAG -herhalingen ontwikkelen uiteindelijk geen vorm van neurodegeneratieve ziekte, wat aangeeft dat er een mate van kans of omgevingsfactoren is die bijdragen aan de ontwikkeling van ziekten.

Lange polyq -staarten kunnen een aantal hoofdproblemen in het lichaam veroorzaken.Ten eerste kunnen ze de functie of vorm van de eiwitten waaraan ze zijn bevestigd verstoren.Extra glutamine -residuen kunnen er vaak voor zorgen dat een eiwit verkeerd wordt gevouwen, waardoor het vermogen om normaal in een cel te functioneren, belemmert.Bovendien kunnen abnormale polyglutaminestaarten voorkomen dat deze defecte eiwitten worden gefixeerd of vernietigd door de interne afweermechanismen van de cel, waardoor hun schadelijke effecten verslechteren. Ten tweede, zelfs wanneer de enzymen van de cel in staat zijn om de eiwitten te corrigeren door de overtollige polyglutamine -eenheden af te knippen, de overtollige polyglutamine -eenheden,De eenheden kunnen vaak aggregeren in eiwitkloppen.Deze klitten kunnen niet alleen normale celprocessen in de weg staan, maar ze kunnen ook onbedoeld andere eiwitten en moleculen vangen, waardoor de cel verder wordt beschadigd.Elk van de verschillende neurodegeneratieve ziekten komt voort uit een iets ander mechanisme, maar alles omvat een niveau van abnormale polyglutamine staartlengte die de zenuwcellen beschadigt.