Wat is pseudopseudohypoparathyreoïdie?

Pseudopseudohypoparathyreoïdie, ook bekend als pseudophp of PPHP, is een zeldzame erfelijke aandoening veroorzaakt door een abnormale reactie op het parathyroïde hormoon.Een verscheidenheid aan mutaties in een gen op het twintigste chromosoom kan leiden tot deze ziekte.Patiënten met pseudophp ontwikkelen typisch Albrights erfelijke osteodystrofie (AHO), die afwijkingen veroorzaken in botstructuur en fysiek uiterlijk.In tegenstelling tot patiënten met pseudohypoparathyreoïdie (PHP), hebben patiënten met pseudophp geen afwijkingen in hun bloedspiegels van de mineralen calcium en fosfor.

mutaties in een gen genaamd guanine nucleotide-bindende eiwit alfa-stimulatieactiviteitspolypeptide 1 (gnas-1) zijn zijn gnas-1)Verantwoordelijk voor het veroorzaken van pseudopseudohypoparathyreoïdie.Verschillende families die aan de ziekte lijden, hebben verschillende specifieke mutaties binnen dit gen vertoond.Als gevolg van de veranderde deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequentie van GNAS-1, is er een abnormale cellulaire respons op het parathyroïde hormoon.

Patiënten met pseudopseudohypoparathyreoïdie ontwikkelen typisch een aandoening genaamd AHO.Vaak hebben deze patiënten een karakteristiek uiterlijk, waaronder een rond gezicht, een korte gestalte en obesitas.Ze hebben gewoonlijk abnormale afzettingen van verkalking in hun lichaam, een proces dat ook bekend staat als heterotopische verkalking.Bovendien kunnen patiënten met AHO botafwijkingen hebben, waaronder korte vierde en vijfde tenen, en krommen in de botten van de armen.Af en toe hebben patiënten met AHO tekorten in hun reukvermogen en smaak.

PHP is de term die wordt gebruikt om ziekten te beschrijven die worden veroorzaakt door andere mutaties in GNAS-1.In tegenstelling tot patiënten met pseudophp hebben deze patiënten afwijkingen in hun bloedspiegels van calcium en fosfaat.Sommige patiënten met PHP vertonen ook de karakteristieke fysieke bevindingen van AHO.

Ondanks het feit dat patiënten met pseudopseudohypoparathyreoïdie een abnormale reactie hebben op het parathyroïde hormoon, hebben ze meestal normale niveaus van calcium en fosfaat in hun bloed.Dit was enigszins onverwacht voor de onderzoekers die aanvankelijk de ziekte bestudeerden, omdat het parathyroïde hormoon een cruciale rol speelt bij het monitoren van de niveaus van deze mineralen in het lichaam.Om deze reden hebben ze de ziekte pseudophp aangegeven omdat het sommige kenmerken van PHP deelt, maar geen invloed heeft.Dit genetische fenomeen staat bekend als opdruk.Patiënten die een gemuteerd gen van hun moeders ontvangen, ontwikkelen problemen met hun calcium- en fosfaatbloedspiegels omdat het maternale gen wordt geactiveerd in de nieren, de organen die reageren op het parathyroïde hormoon en de minerale niveaus van het bloed kunnen veranderen.Patiënten die een gemuteerd gen van hun vaders ontvangen, hebben daarentegen geen problemen met minerale niveaus in hun bloed omdat de ongewijzigde moederkopie van GNAS-1 wordt geactiveerd in de nieren.