Wat is de epidermale groeifactorreceptor?
Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) is een belangrijk onderdeel bij de behandeling van kanker.EGFR, ook wel ERB of menselijke epidermale groeifactorreceptor (HER) genoemd, is een eiwit op de membranen van sommige cellen.Liganden, of moleculen, binden aan de receptoren en initiëren een cascade die celgroei regelt.Sommige soorten kankercellen hebben een abnormaal hoog aantal receptoren, wat leidt tot de ongecontroleerde groei van tumoren.
liganden activeren de epidermale groeifactor familie van receptoren.De receptoren paren met de liganden, wat resulteert in fosforylering of de toevoeging van een fosfaatgroep aan het molecuul.Fosforylering creëert hechtingsplaatsen voor de moleculen die de signalen stroomafwaarts doorgeven.De route eindigt met de stimulatie van celproliferatie.
De receptoren zijn zo gerangschikt dat ze het celmembraan oversteken en een kanaal van buiten naar de binnenkant van de cel opleveren.Wanneer de liganden de receptoren buiten de cel primen, vertalen de receptoren dat signaal naar binnen.De signalen veroorzaken een cascade die celgroei en -verdeling stimuleert.In een normale cel is deze route strak gereguleerd om de groei te beheersen. Kankercellen missen echter de regulerende mechanismen van normale cellen.Epidermale groeifactorreceptor kan tot overexpressie worden gebracht, wat betekent dat het celmembraan te veel bindingsplaatsen heeft.Cellen kunnen te veel kopieën van het eiwit bevatten, genamplificatie genoemd.Hun eigen bloedtoevoer, en ze missen de normale signalen die natuurlijke celdood of apoptose initiëren.Tumoren die EGFR tot overexpressie brengen, zijn meestal geavanceerder en resistenter tegen chemotherapie en bestraling in vergelijking met tumoren die het eiwit niet tot overexpressie brengen.Dergelijke tumoren worden ook geassocieerd met verminderde totale overleving.De receptor is geïdentificeerd in borst-, colorectale, prostaat-, eierstok-, blaas- en pancreaskankers, evenals slokdarm, maag, hoofd en nek en niet-kleincellige longkanker.van het stimuleren van celgroei en proliferatie.Klassen van gerichte therapieën omvatten monoklonale antilichamen, tyrosinekinaseremmers en immunotoxine -conjugaten.Deze therapieën worden geassocieerd met minder bijwerkingen dan traditionele chemotherapiemiddelen omdat ze specifieker zijn.Minder gezonde cellen worden beschadigd door de behandeling dan wanneer traditionele chemotherapie of straling wordt gebruikt.
De signaalcascade kan op verschillende punten worden verstoord.Op het celoppervlak kunnen de middelen bij voorkeur binden aan de receptorplaatsen, waardoor de liganden kunnen hechten.De beoogde therapieën kunnen ook de receptoren onderdrukken en ze inactief maken.In de cel kunnen de therapieën de cascade op elk moment onderbreken door cruciale eiwitten te blokkeren, waardoor het signaal zijn doel niet kan bereiken.