Wat is een rijpingsremmer?

Rijping is een van de laatste stappen van de HIV -levenscyclus en omvat de verwerking van virale eiwitten die HIV vereist om besmettelijk te worden.HIV -rijpingsremmers zijn een potentieel veelbelovende nieuwe klasse moleculen die worden onderzocht vanwege hun vermogen om de verwerking van deze eiwitten te voorkomen.Onderzoekers verwachten dat het gebruik van een rijpingsremmer effectief zal blijken te zijn om te voorkomen dat het HIV -virus andere cellen in het lichaam infecteert.

In een vereenvoudigde versie van de HIV -levenscyclus bindt en combineert HIV eerst met het membraan van de doelhostcel om de inhoud van het virus in de cel te injecteren.Het HIV -genoom wordt vervolgens omgekeerd getranscribeerd, wat verwijst naar de omzetting van ribonucleïnezuur (RNA) naar deoxyribonucleïnezuur (DNA), en het virale DNA wordt geïntegreerd in het genoom van de gastheercellen.Op dit punt kan het virus een tijdje sluimerend liggen, of het kan onmiddellijk beginnen met het produceren van virale producten zoals nieuw virale RNA en eiwitten, die nodig zullen zijn voor de daaropvolgende assemblage en afgifte van het infectieuze virion.

De cruciale stap tijdens het proces van HIV -rijping omvat de verwerking van het GAG -eiwit.Gag is eigenlijk een polyproteïne, wat betekent dat het oorspronkelijk wordt geproduceerd als een lange draad van verschillende eiwitten die later in functionele stukken worden gesneden.Het GAG -eiwit moet in kleinere stukken worden gesneden door HIV -proteasen om structurele eiwitten te produceren die cruciaal zijn voor de assemblage van een besmettelijk HIV -virion.Een rijpingsremmer functioneert door interfereren met GAG -verwerking door te binden aan het gag -polyproteïne en te voorkomen dat HIV -proteasen het snijden, wat resulteert in virusdeeltjes die niet in staat zijn om andere gastheercellen te infecteren.

Ontwikkeling van een nieuwe klasse van HIV -remmers is belangrijk omdat HIV -behandelingstherapieën belangrijk isomvatten vaak een verscheidenheid aan medicijnen uit verschillende klassen die samen worden genomen om zoveel mogelijk fasen van de HIV -levenscyclus te raken.Bovendien is het bekend dat HIV in staat is om te muteren tijdens blootstelling aan geneesmiddelen, wat resulteert in resistentie tegen geneesmiddelen en het produceren van HIV -stammen die resistent zijn tegen gehele klassen van geneesmiddelen.De introductie van een nieuw medicijn zoals een rijpingsremmer presenteert daarom een nieuwe klasse remmer waarvan een effectief behandelingsregime kan worden vastgesteld voor mensen die al hun medicijnopties hebben uitgeput.Bevirimat, een rijpingsremmer die eerst werd geïsoleerd uit een Chinees kruid, heeft veelbelovende resultaten laten zien in klinische onderzoeken.