Wat is een integraseremmer?

Een integraseremmer is een nieuwe klasse anti-HIV-geneesmiddelen die zich richt op het enzymintegrase.Vanaf begin 2010 is een lid van deze klasse goedgekeurd voor commercieel gebruik in de Verenigde Staten.Raltegravir, ook bekend als Isentress , heeft de behandeling van HIV -infectie vooruitgegaan, omdat het zich richt op een stap van de ziekte die eerder als onkwetsbaar werd beschouwd.Een ander voordeel is dat het kan worden gebruikt bij mensen die resistentie hebben ontwikkeld tegen andere soorten anti-HIV-medicijnen.Dit medicijn werd goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten in oktober 2007.

Human Immunodeficiency Virus (HIV), het informele middel van het verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS), is een retrovirus.Het genetische materiaal is in de vorm van RNA, niet in DNA.Het gebruikt een enzym, een molecuul dat reacties katalyseert, reverse transcriptase genoemd om het RNA in virale DNA te kopiëren.Het plaatst zijn DNA in het DNA van de gastheer, waar het wordt gepropageerd alsof het tot de menselijke cellen behoorde.Het infecteert de cellen die functioneren om het immuunsysteem van buitenlandse indringers te waarschuwen, zodat het lichaam geen effectieve respons op het virus monteert.

zonder behandeling prolifereert het virus in afwezigheid van een functioneel immuunsysteem.Vroeger was het dat HIV bijna altijd naar AIDS vorderde, die over het algemeen tot dodelijke slachtoffers leidde.Geneesmiddelen die worden gebruikt om retrovirusinfecties te behandelen, staan bekend als antiretrovirale geneesmiddelen en hun ontwikkeling is een revolutie geweest bij de behandeling van HIV.Het sterftecijfer van personen die met dit virus zijn geïnfecteerd, is sterk verlaagd sinds deze medicijnen in gebruik zijn geweest.Eén probleem met deze behandeling is echter de ontwikkeling van virusresistentie tegen meerdere antiretrovirale geneesmiddelen.

Dit soort geneesmiddelen beïnvloeden verschillende stappen in de levenscyclus van het virus, met name verschillende enzymen die betrokken zijn bij het proces van een HIV -molecuul dat zijn infecteertHURS CEL HOST.De vorige enzymen die het doelwit zijn voor behandeling zijn omgekeerde transcriptase en een protease, die eiwitten splitsen.Weerstand heeft zich voor beide mechanismen ontwikkeld.De ontwikkeling van een integraseremmer is dus van groot belang geweest voor de behandeling van HIV, omdat het zich richt op een geheel andere stap.

Het is de stap van het invoegen van het DNA van de gastheer die het doelwit is van een integraseremmer.Er zijn drie fasen van integrase -activiteit.Ten eerste bindt de integrase het DNA van de cel.Vervolgens bereidt het het virale DNA voor integratie door het DNA te wijzigen om het voor te bereiden op het inbrengen.Vervolgens wordt het verwerkte DNA in de gastheercel ingebracht, die nu is gewijzigd om virusdeeltjes te maken.

Het oorspronkelijke onderzoek naar het ontwikkelen van integraseremmers was niet succesvol, maar het was vooral gericht op de eerste twee stappen.Raltegravir richt zich op de derde stap.Met integratie in de geblokkeerde gastheercel kan het virus zich niet verspreiden.Dit geeft de patiënten het immuunsysteem de kans om te herstellen.

De standaardbehandeling bij het gebruik van een antiretroviraal medicijn om HIV -infectie te behandelen is het gebruik van meerdere geneesmiddelen.Over het algemeen worden ten minste drie medicijnen tegelijkertijd gebruikt.De Verenigde Staten Food and Drug Administration (FDA) heeft Raltegravir goedgekeurd voor gebruik door mensen die al andere anti-HIV-medicijnen gebruiken.Het is aangetoond dat het goed werkt met andere medicijnen, en voor mensen die verzet hebben ontwikkeld tegen andere behandelingen.Raltegravir is niet goedgekeurd voor mensen die nieuw zijn geïnfecteerd met HIV.

Deze integraseremmer wordt als een pil genomen, meestal tweemaal daags.Veel voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, diarree, koorts en hoofdpijn.Er is nog een medicijn in geavanceerde klinische onderzoeken in de Verenigde Staten bekend als Elvitegravir.Het is mogelijk dat er binnenkort een andere integraseremmer beschikbaar zal zijn voor HIV -behandeling.