Wat is drugsmetabolisme?

Drugsmetabolisme is de manier van het lichaam om medicijnen te transformeren, zodat ze uit het lichaam kunnen worden uitgescheiden.Veel medicijnen zijn niet actief totdat ze in het lichaam zijn gemetaboliseerd door enzymen die ze transformeren.De meeste medicijnen zijn lipofiel, wat betekent dat ze door membranen passeren om hun doellocatie te bereiken.Over het algemeen kunnen ze niet in urine worden uitgescheiden door de nieren totdat ze functionele groepen hebben geïntroduceerd die hen oplosbaar maken in water.Het grootste deel van het medicijnmetabolisme vindt plaats in de lever, maar alle weefsels kunnen deze reacties tot op zekere hoogte uitvoeren.

De meeste medicijnen worden door het lichaam behandeld als vreemde stoffen, ook bekend als xenobiotica .Mensen hebben een complex systeem ontwikkeld voor xenobiotisch metabolisme.Er wordt gedacht dat blootstelling aan de vele giftige verbindingen in planten de ontwikkeling van enzymsystemen heeft vergemakkelijkt om buitenlandse stoffen te ontgiften.Af en toe maken de enzymen een tussenproduct echter giftiger dan de ouderverbinding.Dit kan gebeuren met sommige van de verbindingen in sigarettenrook.

Het metabolisme van medicijnen varieert op basis van vele factoren, waaronder geslacht, leeftijd en zelfs de bacteriën die in het darmkanaal leven.Genetische variatie kan het metabolisme van sommige medicijnen aanzienlijk beïnvloeden.Er zijn bijvoorbeeld slechte metabolizers van codeïne en mensen die het heel snel metaboliseren.Dit kan de dosering van het medicijn beïnvloeden.Mensen die het slecht metaboliseren, kunnen vatbaar zijn voor een overdosis, zelfs bij het nemen van een lage dosis, terwijl uitgebreide metabolizers mogelijk een hogere dosering nodig hebben.

Er zijn genetische tests genaamd geneesmiddelenreactietests die controleert op specifieke leverenzymen die het medicijnmetabolisme beïnvloeden.Hierdoor kunnen artsen de dosering van bepaalde medicijnen aanpassen aan een individu, gebaseerd op het medicijnmetabolisme van de persoon.Dit type test kan bijvoorbeeld het vermogen van een persoon voorspellen om codeïne te metaboliseren.

Een van de problemen met het maken van drugs is dat sommigen uit het lichaam kunnen worden uitgescheiden zonder zelfs gemetaboliseerd te worden.Om dit te voorkomen, hebben wetenschappers het ontwerp van het geneesmiddel gebruikt om prodrugs te ontwikkelen .Dit zijn medicijnen die aanvankelijk minder actief of inactief zijn, maar eenmaal in het lichaam worden gemetaboliseerd in een actieve metaboliet.Ook kunnen ze worden gericht op bepaalde soorten cellen, die inactief blijven totdat ze deze cellen bereiken.Door zich bijvoorbeeld te richten op specifieke soorten kankercellen, kunnen patiënten bijvoorbeeld sommige bijwerkingen van chemotherapie vermijden.

Medicaatmetabolisme bestaat meestal uit twee fasen.Fase 1 omvat het introduceren van een functionele groep op het medicijn waardoor deze in water oplosbaar wordt.Vaak wordt deze reactie gemedieerd door een cytochroom P450 -enzym dat een atoom van zuurstof op het medicijn introduceert.Dit resulteert meestal in een OH -groep die aan het molecuul wordt toegevoegd.Mensen hebben meer dan 50 verschillende cytochroom P450's, met veel verschillende specificiteiten.

Fase 2 -metabolisme bestaat uit het toevoegen van een verbinding waarmee het tussenproduct door de nieren kan worden uitgescheiden.Deze stap wordt vervoeging genoemd.Vaak gaat het om het toevoegen van glucuronzuur of sulfaat aan het molecuul.Dit verhoogt zijn oplosbaarheid in water, zodat het uit het lichaam kan worden uitgescheiden.

Het metabolisme van het ene medicijn kan vaak een interactie met een ander veroorzaken.De aanwezigheid van een medicijn kan een grotere concentratie van bepaalde cytochroom P450's induceren die vervolgens andere geneesmiddelen in het lichaam kunnen metaboliseren.Dit leidt tot verlaagde concentraties van de andere geneesmiddelen.Een klassiek voorbeeld is grapefruit, dat een verbinding bevat die het metabolisme van veel medicijnen remt.Veel mensen die geneesmiddelen op recept gebruiken, vooral statines, vermijden om deze reden geen grapefruit of zijn sap te consumeren.De kruidenremedie Saint John's wort remt ook een aantal cyCytochrome P450s.