Wat is Physostigmine?

Physostigmine is een secundaire metaboliet geproduceerd door de Afrikaanse tropische wijnstok Physostigma Venosum , bekend als de Calabar Bean.Deze verbinding wordt gebruikt als een medicijn bij mensen om zowel glaucoom als Myasthenia Gravis te behandelen, en werd ooit beschouwd als een behandeling met de ziekte van Alzheimer.Het functioneert als een omkeerbare remmer van cholinesterase, het eiwit dat acetylcholine afbreekt.Het grootste deel van de beweging van het lichaam is gebaseerd op de overdracht van signalen van zenuwcellen naar spieren die wordt gemedieerd door acetylcholine.

Remmers van cholinesterase, bekend als anticholinesterasen, remmen de afbraak van acetylcholine.Over het algemeen zijn ze zeer giftig voor dieren omdat ze een onomkeerbaar complex vormen met cholinesterase.Dit zorgt ervoor dat de spieren blijven samentrekken, en verlamming en overlijden kunnen ontstaan.Veel insecticiden gebruiken deze manier van werking, net als enkele zenuwgassen.Physostigmine bindt daarentegen cholinesterase omkeerbaar, waardoor het kan worden gebruikt als een medicijn bij mensen.

Physostigminesulfaat is de vorm die wordt gebruikt als een medicijn in de Verenigde Staten en wordt gebruikt bij de behandeling van glaucoom.Physostigmine is effectief om de extra vloeistof uit het oog te laten lopen.Het functioneert ook als een Miotic, waardoor de leerlingen vernauwen.Deze eigenschap kan ook helpen bij de behandeling van glaucoom.Soms wordt het gebruikt als een mioticum nadat de ogen tijdens een oogonderzoek zijn verwijd.De werking van deze aandoening voorkomt dat acetylcholine zijn functie dient om de spieren te activeren.Behandeling met fysostigmine kan dus helpen om de symptomen van deze ziekte te verlichten.

Klinische onderzoeken werden uitgevoerd met fysostigmine om te bepalen of het het functioneren van patiënten met de ziekte van Alzheimer kon verbeteren omdat er een hypothese was dat de symptomen van de ziekte te wijten waren aan het gevolgEen gebrek aan voldoende hoeveelheden acetylcholine.Behandeling met deze verbinding veroorzaakte een kleine maar meetbare toename van cognitieve vaardigheden.Patiënten leden echter aan drastische bijwerkingen en de meeste van hen vielen uit de tests.De conclusie was dat dit medicijn niet nuttig zou zijn om de ziekte van Alzheimer te behandelen.

Een extra eigenschap van fysostigmine is dat het de bloed-hersenbarrière kan overschrijden en het centrale zenuwstelsel (CNS) kan beïnvloeden.Hierdoor kan het worden gebruikt om overdoses geneesmiddelen te behandelen die de productie van te veel acetylcholine veroorzaken.Dit wordt een cholinerge effect genoemd.Overdoses van de plantverbindingen Atropine en scopolamine kunnen dit effect veroorzaken.Een gemeenschappelijke en potentieel dodelijke bron van dergelijke geneesmiddelen is de consumptie of inhalatie van Jimson Weed,

Datura Stramonium

, als een poging tot hallucinogeen. De chemische synthese van fysostigmine is een zeer moeilijke onderneming, gezien de complexiteit van de molecule.Een extra complicatie is dat er twee vormen van de verbinding zijn, bekend als stereoisomeren, maar slechts één vorm is actief als een medicijn.Chemici ontdekten een manier om deze chemische stof in het laboratorium in 1935 te synthetiseren en er zijn een aantal verschillende methoden ontwikkeld.Over het algemeen wordt deze chemische stof geïsoleerd uit rijpe, droge zaden van de Calabar -bonenplant, in plaats van helemaal opnieuw te worden gesynthetiseerd.