Wat is matrix metalloproteinase 3?

Matrix metalloproteinase 3, ook bekend als stromelysine-1, is een enzym dat helpt om de extracellulaire matrix af te breken.Dergelijke degradaties treden op tijdens normaal functioneren, zoals wanneer weefsels worden gereorganiseerd.Ze kunnen ook plaatsvinden als reactie op ziekte;Bijvoorbeeld wanneer tumorcellen metastaseren.

Net als andere matrix metalloproteinasen (MMP's) komt matrix metalloproteinase 3 van het MMP -gencluster.Het wordt gecodeerd door het MMP3 -gen.Wanneer dit gen tot expressie wordt gebracht, wordt het enzym eigenlijk in een inactieve vorm uitgescheiden.Eenmaal buiten de cel verwijderen enzymen genaamd Proteases een deel van het enzym en activeren het.

Na activering heeft matrix metalloproteinase 3 twee hoofdfuncties.Het is in staat om verschillende matrixverbindingen af te breken, waaronder verschillende soorten collageen, fibronectine, elastine en laminine.Dit enzym dient ook een activeringsfunctie voor andere MMP's.Activering van MMP-1, MMP-7 en MMP-9 wordt niet uitgevoerd door proteasen, maar door MMP-3 zelf.

De dubbele functie van matrix metalloproteinase 3 betekent dat het een essentieel onderdeel is van herstructureringsbindweefsel.Onder normale omstandigheden is dit enzym belangrijk bij wondherstel.De afgifte van MMP-3 in de extracellulaire matrix activeert microglia of hersencellen van witte stof.Microglia kan geprogrammeerde celdood induceren, bekend als apoptose, in neuronen.Apoptose is een facet van veel neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinsons, en wetenschappers geloven dat MMP-3-afgifte het belangrijkste signaal is dat dit proces begint.

Mutaties in het MMP3-gen kunnen leiden tot bepaalde ziektetoestanden.Sommige mutaties kunnen krachtigere promotergegenen creëren, waardoor de hoeveelheid matrix metalloproteinase 3 wordt vergroot geproduceerd door cellen.Ziekten zoals acuut myocardinfarct zijn geassocieerd met overactiviteit van MMP-3.Mutaties kunnen ook minder effectieve promotors creëren.Onderxpressie van het MMP3 -gen is betrokken bij gespleten lip- en gespleten gehemelte, evenals coronaire atherosclerose.

De respons op chemotherapie bij kanker kan ook worden voorspeld door MMP3 -genmutaties.Patiënten met een vorm van carcinoom met twee kopieën van de MMP3 -genvariant die codering voor een minder effectieve promotor codeert, reageerden meestal goed op chemotherapie.Personen met gemengde kopieën, of twee exemplaren die coderen voor de effectievere promotor, zagen niet dezelfde hoeveelheid verbetering.Deze variabele resultaten kunnen te wijten zijn aan een effectievere promotor die voorwaarden creëert die het voor tumorcellen gemakkelijker maken om te metastaseren.